目的:研究鐵過(guò)載（IO）對(duì)中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）數(shù)量、功能的影響及其損傷的相關(guān)機(jī)制,并揭示鐵過(guò)載在促進(jìn)MDS轉(zhuǎn)白中的作用;研究砷劑聯(lián)合地西他濱協(xié)同抗MDS細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,揭示兩藥協(xié)同誘導(dǎo)MDS細(xì)胞凋亡相關(guān)機(jī)制,為兩藥協(xié)同治療MDS患者提供依據(jù)。內(nèi)容:選取中高危MDS患者40例（IO MDS組18例:鐵蛋白≥1000ng/ml;NIO MDS組22例:鐵蛋白<1000ng/ml）,鐵過(guò)載MDS/AML患者10例及健康對(duì)照19名。體外培養(yǎng)誘導(dǎo)BM-MSC,檢測(cè)IO對(duì)中高危MDS患者BM-MSC數(shù)量及功能的影響,同時(shí)檢測(cè)IO對(duì)BM-MSC內(nèi)活性氧自由基（ROS）水平、凋亡率及其相關(guān)信號(hào)通路的影響,檢測(cè)抗氧化或去鐵處理對(duì)IO MDS組BM-MSC的影響。進(jìn)一步探究鐵過(guò)載促進(jìn)MDS轉(zhuǎn)白的相關(guān)機(jī)制。選取MDS細(xì)胞株體外培養(yǎng),檢測(cè)砷劑聯(lián)合地西他濱對(duì)MDS細(xì)胞增殖及凋亡的影響,探究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)信號(hào)通路在兩藥協(xié)同抗MDS細(xì)胞中的作用。方法:第一部分鐵過(guò)載損傷中高危MDS患者BM-MSC及促進(jìn)轉(zhuǎn)白的機(jī)制研究。抽取無(wú)菌骨髓分離骨髓單個(gè)核細(xì)... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究背景、現(xiàn)狀
    研究目的、方法
一、鐵過(guò)載對(duì)中高危MDS患者BM-MSC數(shù)量與功能的影響
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及器材
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 BM-MSC數(shù)量及形態(tài)
        1.2.2 BM-MSC鐵染色
        1.2.3 繪制BM-MSC增殖曲線
        1.2.4 BM-MSC成骨分化功能
        1.2.5 BM-MSC內(nèi) VEGFA及 CXCL12 基因相對(duì)表達(dá)量
        1.2.6 BM-MSC內(nèi) TGF-β1 基因表達(dá)水平及培養(yǎng)上清TGF-β1 濃度
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
二、鐵過(guò)載損傷中高危MDS患者BM-MSC的機(jī)制
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)材料、儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 BM-MSC內(nèi) ROS表達(dá)水平
        2.2.2 BM-MSC凋亡率
        2.2.3 BM-MSC內(nèi) caspase3及β-catenin基因相對(duì)表達(dá)量
        2.2.4 BM-MSC內(nèi)增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信號(hào)通路蛋白表達(dá)水平
        2.2.5 抗氧化及去鐵處理對(duì)IO MDS BM-MSC內(nèi) ROS水平的影響
        2.2.6 抗氧化及去鐵處理對(duì)IO MDS BM-MSC凋亡率的影響
        2.2.7 抗氧化及去鐵處理對(duì)IO MDS BM-MSC內(nèi) caspase3及β-catenin基因相對(duì)表達(dá)量的影響
        2.2.8 抗氧化及去鐵處理對(duì)IO MDS BM-MSC內(nèi)增殖、凋亡及Wnt/β-catenin相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響
        2.2.9 抗氧化及去鐵處理對(duì)IO MDS BM-MSC內(nèi) VEGFA、CXCL12及TGF-β1基因相對(duì)表達(dá)量的影響
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
三、鐵過(guò)載促進(jìn)MDS轉(zhuǎn)白的相關(guān)機(jī)制
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 鐵過(guò)載對(duì)中高危MDS患者基因突變的影響
        3.2.2 IO MDS/AML組與IO MDS組 BM-MSC形態(tài)與數(shù)量比較
        3.2.3 IO MDS/AML組與IO MDS組 BM-MSC內(nèi) ROS表達(dá)水平比較
        3.2.4 IO MDS/AML組與IO MDS組 BM-MSC凋亡率比較
        3.2.5 IO MDS/AML組與IO MDS組 BM-MSC內(nèi) VEGFA、CXCL12、caspase3及β-catenin基因相對(duì)表達(dá)量比較
        3.2.6 IO MDS/AML組與IO MDS組 BM-MSC內(nèi)增殖、凋亡及Wnt相關(guān)蛋白表達(dá)水平比較
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
四、砷劑聯(lián)合地西他濱協(xié)同抗MDS細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
    4.1 對(duì)象和方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        4.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.3 主要實(shí)驗(yàn)材料、儀器
        4.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 砷劑聯(lián)合地西他濱協(xié)同抗MUTZ-1 細(xì)胞增殖
        4.2.2 砷劑聯(lián)合地西他濱協(xié)同抗SKM-1 細(xì)胞增殖
        4.2.3 砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)MUTZ-1 細(xì)胞凋亡
        4.2.4 砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)SKM-1 細(xì)胞凋亡
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
五、砷劑聯(lián)合地西他濱協(xié)同抗MDS細(xì)胞的機(jī)制
    5.1 對(duì)象和方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        5.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        5.1.3 主要實(shí)驗(yàn)材料、儀器
        5.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        5.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 RNA-sequence方法測(cè)定砷劑聯(lián)合地西他濱作用于MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)基因變化
        5.2.2 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)DDIT3、ATF6、GRP78、GADD34及caspase3 基因相對(duì)表達(dá)量
        5.2.3 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于SKM-1 細(xì)胞內(nèi)DDIT3、ATF6、GRP78、GADD34及caspase3 基因相對(duì)表達(dá)量
        5.2.4 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)ROS表達(dá)水平
        5.2.5 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于SKM-1 細(xì)胞內(nèi)ROS表達(dá)水平
        5.2.6 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)水平
        5.2.7 砷劑聯(lián)合地西他濱作用于SKM-1 細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)水平
    5.3 討論
    5.4 結(jié)論
六、抗氧化處理對(duì)砷劑聯(lián)合地西他濱抗MDS細(xì)胞的影響
    6.1 對(duì)象和方法
        6.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        6.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        6.1.3 主要實(shí)驗(yàn)材料、儀器
        6.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
        6.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    6.2 結(jié)果
        6.2.1 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)ROS水平
        6.2.2 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)SKM-1 細(xì)胞內(nèi)ROS水平
        6.2.3 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)MUTZ-1 細(xì)胞凋亡
        6.2.4 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱誘導(dǎo)SKM-1 細(xì)胞凋亡
        6.2.5 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱作用于MUTZ-1 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)水平
        6.2.6 抗氧化處理降低砷劑聯(lián)合地西他濱作用于SKM-1 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)水平
    6.3 討論
    6.4 結(jié)論
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 鐵過(guò)載影響骨髓造血的特點(diǎn)及機(jī)制研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3642860