動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管疾病中最重要、最為常見(jiàn)的一種疾病。其最主要特征為動(dòng)脈粥樣斑塊的形成,其中血管平滑肌細(xì)胞遷移發(fā)揮重要作用。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病誘因主要有兩方面：一是由于血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)脂質(zhì)體的增加,特別是氧化低密度脂蛋白（Oxidized LDL, oxLDL）的增加；另一方面血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,其中血小板源性生長(zhǎng)因子BB型（Platelet-derived growth factor-BB, PDGF-BB）發(fā)揮主要作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),oxLDL的一個(gè)組分——溶血磷質(zhì)酸（Lysophosphatidic acid, LPA）可以顯著誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移,并且促進(jìn)富含胱氨酸蛋白61（Cysteine-rich61, Cyr61） mRNA大量表達(dá)。研究表明Cyr61在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中大量表達(dá),但Cyr61是否參與LPA或PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移,尚未見(jiàn)報(bào)道。因此,本研究擬對(duì)血管平滑肌細(xì)胞中的Cyr61對(duì)LPA或PDGF-BB誘導(dǎo)細(xì)胞遷移信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行探討。本研究結(jié)果提示：1.LPA或PDGF-BB可以特異性誘導(dǎo)血... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一章 緒論
    第一節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化及其致病機(jī)制
    第二節(jié) 富含胱氨酸蛋白61
    第三節(jié) 溶血磷脂酸
    第四節(jié) 血小板源性生長(zhǎng)因子
    第五節(jié) 黏著斑激酶
    第六節(jié) 立題依據(jù)
第二章 CYR61在LPA誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路中的調(diào)控機(jī)制
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1 LPA對(duì)血管平滑肌細(xì)胞中Cyr61蛋白表達(dá)的影響
        2 LPA誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞中Cyr61蛋白的分泌
        3 Cyr61蛋白對(duì)LPA誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響
        4 LPA誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移中的細(xì)胞表面受體
        5 FAK對(duì)LPA誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響
        6 整合素對(duì)LPA誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞中FAK磷酸化水平及細(xì)胞遷移的影響
        7 小結(jié)
    第三節(jié) 討論
第三章 CYR61在PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路中的調(diào)控機(jī)制
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1 PDGF-BB對(duì)血管平滑肌細(xì)胞中Cyr61蛋白表達(dá)的影響
        2 Cyr61蛋白對(duì)PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖的影響
        3 MAPK和Akt在Cyr61蛋白調(diào)控的PDGF-BB誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移通路中的作用
        4 p38對(duì)PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響
        5 Cyr61、p38和Akt在PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路中的相互作用
        6 PDGF-BB誘導(dǎo)的Cyr61蛋白分泌到血管平滑肌細(xì)胞外基質(zhì)中
        7 整合素對(duì)PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路的影響
        8 FAK對(duì)PDGF-BB誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路的影響
        9 小結(jié)
    第三節(jié) 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào)：3629917