腎素（前體）受體（renin/prorenin receptor, PRR）是腎素與腎素前體的共同受體，于2002年被首次發(fā)現(xiàn)。當腎素（前體）受體與其配體結合后，可以增強腎素及腎素前體的酶學激活，促進血管緊張素II（Angiotensin II,AngII）的產(chǎn)生，從而增強腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，發(fā)揮升高血壓、致炎、致動脈粥樣硬化的作用。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，腎素（前體）受體可以以一種非血管緊張素II依賴的方式被激活，從而觸發(fā)細胞內信號轉導機制，發(fā)揮致炎、致動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用。高腎素（前體）可通過腎素（前體）受體，促進血管內皮細胞、足細胞炎癥因子的表達及細胞增殖。血管平滑肌細胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）主要位于血管中層，在動脈粥樣硬化發(fā)病過程中亦發(fā)揮重要作用。如在致動脈粥樣硬化條件下，可以由血管中層遷移至內皮下層，并進一步增殖，促進粥樣硬化斑塊纖維帽的形成；細胞表型轉化為分泌型，促進炎癥因子的釋放，吸引炎性細胞的浸潤，促進泡沫細胞的形成；同時，發(fā)生凋亡異常，導致凋亡/增殖比例失調，促進斑塊的形成。上... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 氧化型低密度脂蛋白在人主動脈平滑肌細胞對腎素（前體）受體表達的影響
    材料和方法
        一. 材料及試劑
            （一） 主要試劑
            （二）標本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實驗方法
            （一） 人主動脈平滑肌細胞的培養(yǎng)及處理
            （二） 細胞免疫熒光
            （三） 干預實驗
            （四） 實時定量反轉錄 PCR
            （五） Western Blot
        三.統(tǒng)計分析
    結果
        一. 細胞培養(yǎng)
        二. 免疫熒光染色
        三.氧化型低密度脂蛋白作用于人主動脈平滑肌細胞不同時間，對腎素（前體）受體的影響
        四.不同濃度的氧化型低密度脂蛋白作用于人主動脈平滑肌細胞 對腎素（前體）受體的影響
第二部分 氧化型低密度蛋白通過上調腎素（前體）受體介導人主動脈平滑肌細胞的遷移
    材料與方法
        一.材料和方法
            （一） 主要試劑
            （二） 標本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實驗方法
            （一） 人主動脈平滑肌細胞的培養(yǎng)、處理及分組
            （二） 小 RNA 干擾實驗
            （三） 實時定量反轉錄 PCR
            （四） Western Blot
            （五） 細胞遷移實驗
        三.統(tǒng)計學分析
    結果
        一. 腎素（前體）受體干擾效率的檢測
        二. 氧化型低密度脂蛋白誘導人主動脈平滑肌細胞的遷移
        三. 腎素（前體）受體對人主動脈平滑肌細胞遷移的影響
        四. 磷酸化 p38 促分裂原活化蛋白激酶的表達
第三部分 1 小時內氧化型低密度脂蛋白在人主動脈平滑肌細胞對腎素（前體）受體表達及對該細胞遷移的影響（補充實驗）
    材料和方法
        一. 材料與方法
    (一) 主要試劑
    (二) 標本來源及用液配制
    (三) 主要器材
二. 實驗方法
(一)人主動脈平滑肌細胞的培養(yǎng)、處理及分組
(二) 蛋白質免疫印跡
(三) 細胞遷移實驗
    三.統(tǒng)計學分析
結果
一. 一時內各時間點，50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白在人主動脈平滑肌細胞中，對腎素（前體）受體表達的影響…48
二. 50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白作用于人動脈平滑肌細胞 20 分鐘后，對 p38MAPK 通路磷酸化程度的影響…49
三. p38MAPK 信號傳導通路阻斷對氧化型低密度脂蛋白介導的人主動脈平滑肌細胞遷移的影響
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
縮略語表
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3625812