腎素（前體）受體（renin/prorenin receptor, PRR）是腎素與腎素前體的共同受體，于2002年被首次發(fā)現(xiàn)。當(dāng)腎素（前體）受體與其配體結(jié)合后，可以增強(qiáng)腎素及腎素前體的酶學(xué)激活，促進(jìn)血管緊張素II（Angiotensin II,AngII）的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，發(fā)揮升高血壓、致炎、致動(dòng)脈粥樣硬化的作用。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，腎素（前體）受體可以以一種非血管緊張素II依賴的方式被激活，從而觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，發(fā)揮致炎、致動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用。高腎素（前體）可通過腎素（前體）受體，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)及細(xì)胞增殖。血管平滑肌細(xì)胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）主要位于血管中層，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過程中亦發(fā)揮重要作用。如在致動(dòng)脈粥樣硬化條件下，可以由血管中層遷移至內(nèi)皮下層，并進(jìn)一步增殖，促進(jìn)粥樣硬化斑塊纖維帽的形成；細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化為分泌型，促進(jìn)炎癥因子的釋放，吸引炎性細(xì)胞的浸潤，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成；同時(shí)，發(fā)生凋亡異常，導(dǎo)致凋亡/增殖比例失調(diào)，促進(jìn)斑塊的形成。上... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對腎素（前體）受體表達(dá)的影響
    材料和方法
        一. 材料及試劑
            （一） 主要試劑
            （二）標(biāo)本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實(shí)驗(yàn)方法
            （一） 人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)及處理
            （二） 細(xì)胞免疫熒光
            （三） 干預(yù)實(shí)驗(yàn)
            （四） 實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄 PCR
            （五） Western Blot
        三.統(tǒng)計(jì)分析
    結(jié)果
        一. 細(xì)胞培養(yǎng)
        二. 免疫熒光染色
        三.氧化型低密度脂蛋白作用于人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞不同時(shí)間，對腎素（前體）受體的影響
        四.不同濃度的氧化型低密度脂蛋白作用于人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 對腎素（前體）受體的影響
第二部分 氧化型低密度蛋白通過上調(diào)腎素（前體）受體介導(dǎo)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的遷移
    材料與方法
        一.材料和方法
            （一） 主要試劑
            （二） 標(biāo)本來源及用液配制
            （三） 主要器材
        二. 實(shí)驗(yàn)方法
            （一） 人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)、處理及分組
            （二） 小 RNA 干擾實(shí)驗(yàn)
            （三） 實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄 PCR
            （四） Western Blot
            （五） 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        三.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        一. 腎素（前體）受體干擾效率的檢測
        二. 氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的遷移
        三. 腎素（前體）受體對人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移的影響
        四. 磷酸化 p38 促分裂原活化蛋白激酶的表達(dá)
第三部分 1 小時(shí)內(nèi)氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對腎素（前體）受體表達(dá)及對該細(xì)胞遷移的影響（補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)）
    材料和方法
        一. 材料與方法
    (一) 主要試劑
    (二) 標(biāo)本來源及用液配制
    (三) 主要器材
二. 實(shí)驗(yàn)方法
(一)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的培養(yǎng)、處理及分組
(二) 蛋白質(zhì)免疫印跡
(三) 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
    三.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
一. 一時(shí)內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)，50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白在人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中，對腎素（前體）受體表達(dá)的影響…48
二. 50 μg/ml 的氧化型低密度脂蛋白作用于人動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 20 分鐘后，對 p38MAPK 通路磷酸化程度的影響…49
三. p38MAPK 信號(hào)傳導(dǎo)通路阻斷對氧化型低密度脂蛋白介導(dǎo)的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞遷移的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略語表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào)：3625812