背景心血管疾病正逐步成為世界范圍內(nèi)死亡的主要原因,其中以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的病理過(guò)程占了絕大多數(shù)。動(dòng)脈粥樣硬化主要是由于脂質(zhì)堆積、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)逐漸形成脂質(zhì)斑塊。許多生物標(biāo)記物在此過(guò)程中扮演重要角色。低密度脂蛋白及其他促炎細(xì)胞因子至關(guān)重要。另一方面,自體吞噬（來(lái)自希臘語(yǔ),意為“自食”）是一種進(jìn)化中高度保守的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分解代謝以及維持穩(wěn)態(tài)能力的生命進(jìn)程,可以阻礙動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程早期泡沫細(xì)胞的形成。我們的實(shí)驗(yàn)表明有許多信號(hào)分子可以招募促炎細(xì)胞因子,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展。某些藥物可以通過(guò)抑制影響自體吞噬的信號(hào)通路來(lái)抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,進(jìn)而阻止斑塊形成,為動(dòng)脈粥樣硬化硬化的防治指明了新的方向。目的從體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩方面驗(yàn)證選擇性抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路能否通過(guò)激活巨噬細(xì)胞的自體吞噬降低炎癥反應(yīng)并增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性。方法在體外實(shí)驗(yàn)中,分離家兔腹腔原代巨噬細(xì)胞,分別用PI3K抑制劑LY294002（10μmol/L）、Akt抑制劑曲西立濱（20μnmol/L）、mTOR抑制劑雷帕霉素（10nmol/L）、 mTOR-siRNA（30nmol/L）以及PBS作... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
發(fā)表論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3618891