遺傳性易栓癥是指由于患者機體內(nèi)存在某種基因缺陷而導(dǎo)致抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等相應(yīng)的蛋白含量減少或者異常,從而具有高血栓栓塞傾向,這些患者常合并靜脈血栓栓塞癥,而口服抗凝治療是該類患者管理的重要一環(huán)。相比于傳統(tǒng)的維生素K拮抗劑（如華法林）作用于多種凝血因子,非維生素K拮抗劑（如新型口服抗凝劑）則僅抑制某一個凝血因子,由于其具有無需常規(guī)監(jiān)測凝血指標(biāo)、與食物和藥物之間相互作用更少、發(fā)生出血等不良事件更少等優(yōu)點,近年來已被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床抗凝治療上。該文對口服抗凝藥用于遺傳性易栓癥致靜脈血栓栓塞癥患者的抗凝治療進行綜述。 

【文章來源】：新醫(yī)學(xué). 2020,51(08)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

AT的天然構(gòu)象和潛伏構(gòu)象[5]

對于廣泛VTE或者有癥狀的VTE患者，可考慮使用AT濃縮劑。AT濃縮劑可分為人血漿來源AT(pdAT）和重組人AT(rhAT），其中pdAT可用于預(yù)防妊娠期及術(shù)后血栓并發(fā)癥、AT缺乏患者血栓栓塞的治療和預(yù)防，治療目標(biāo)為提高AT活性至80%～120%。而rhAT僅用于預(yù)防而非治療。AT濃縮劑適用于對低分子肝素反應(yīng)欠佳的妊娠期患者和急救[6]。對于有AT缺陷患者，長期抗凝可以降低VTE的復(fù)發(fā)率，因此遺傳性AT缺乏癥患者或應(yīng)考慮長期抗凝，但在長期抗凝治療的同時，也需考慮患者的家族史、AT缺乏的類型、突變類型以及出血事件的發(fā)生，以進行個體化的治療。目前，尚無有關(guān)應(yīng)用NOAC進行AT缺乏癥患者的抗凝治療的有效性和安全性的大型研究。動物實驗證實了直接FⅩa抑制劑依度沙班比低分子肝素在低AT抗原水平及活性的小鼠中有更顯著的抗凝效果[7]。臨床上也有病例報道證實了應(yīng)用利伐沙班、依度沙班進行VTE合并AT缺乏患者的抗凝治療的有效性。病例報道中的患者在1年隨訪過程中均未出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā)或出血事件[8-9]。直接FⅡa抑制劑用于VTE合并AT缺乏癥患者抗凝治療的有效性和安全性尚未見病例報道，仍需進一步探索達比加群等對于VTE合并AT缺乏癥患者的治療效果。

由于蛋白C、蛋白S的合成需要維生素K參與，而華法林為維生素K拮抗劑，口服華法林可使血漿蛋白C、蛋白S抗原含量和（或）活性下降，即華法林在抑制依賴維生素K合成的凝血因子的同時，也抑制了機體蛋白C、蛋白S的合成�？诜A法林可引起上皮組織壞死，原因在于華法林與蛋白C、蛋白S缺乏引起體內(nèi)高凝狀態(tài)形成微血栓相關(guān)，即蛋白C、蛋白S缺乏的患者單獨口服華法林，在治療初期可導(dǎo)致血栓栓塞加重甚至皮膚壞死。NOAC不會抑制依賴維生素K的蛋白，可以作為蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者長期抗凝治療方式之一。有病例報道顯示，達比加群、利伐沙班均可用于蛋白C缺乏、蛋白S缺乏患者的抗凝，并且可用于患者因華法林而產(chǎn)生皮膚壞死的治療，但是在應(yīng)用利伐沙班時，需要增加利伐沙班的用量以達到治療效果[19]。4. 凝血酶原基因G20210A突變

【參考文獻】：
期刊論文
[1]易栓癥檢測在靜脈血栓栓塞癥中的應(yīng)用進展[J]. 張宇,張竹,舒適,翟振國.  中國實用內(nèi)科雜志. 2019(12)
[2]靜脈血栓栓塞癥患者易栓癥的臨床研究[J]. 劉蕾,馬壯,張云,高瑩.  臨床肺科雜志. 2018(03)



本文編號：3607683