單核細胞是天然免疫的重要組成部分,在血管炎癥和動脈粥樣硬化（As）中發(fā)揮重要作用。高脂血癥可加速心血管疾病,尤其是As的進展。高脂血癥時,循環(huán)單核細胞能吸收脂質(zhì),形成泡沫狀單核細胞,改變表型,可能有助于動脈粥樣硬化的發(fā)展。長期以來,單核細胞及其不同亞型對高脂血癥的響應(yīng)和對As的作用一直是人們研究的熱點。本文探討了人和小鼠的單核細胞亞型特點,高脂血癥對單核細胞的影響,以及單核細胞對As的作用等,重點介紹了單核細胞通過脂質(zhì)吞噬、泡沫細胞形成、巡邏以及遷移入斑塊等途徑影響As進程的研究進展。 

【文章來源】：中國動脈硬化雜志. 2020,28(09)

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

單核細胞發(fā)展與分化

cM與nM因為表面趨化因子受體和黏附分子不同,其黏附到內(nèi)皮以及進入斑塊的效率不同。單核細胞趨化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)是最典型的趨化因子,通過激活其同源受體CCR2吸引單核細胞。CCR2的配體CCL2和CCL7水平升高促進單核細胞從血液遷移至炎癥血管壁,敲除CCR2則影響單核細胞的黏附和動脈斑塊形成[5]。MCP-1和MCP-3敲除小鼠中,單核細胞數(shù)量明顯減少,表明MCP1、MCP3對單核細胞激活有重要作用[39]。此外,盡管Ly6Chigh cM表達較低水平CCR5,但是CCR5抗體能夠部分阻斷Ly6Chigh細胞進入斑塊。Ly6Clow nM的CCR2表達低,但可以通過CX3CR1進行巡邏和招募,并部分依賴CCR5進入As斑塊[40-41],同時抑制CCL2、CX3CR1和CCR5幾乎可以完全抑制高膽固醇血癥小鼠的As[16]。單核細胞在As中的作用見圖2。除了MCP外,P選擇素糖蛋白配體1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)與內(nèi)皮P/E選擇素的相互作用也會促進單核細胞定向遷移。小鼠Ly6Chigh和人CD14++CD16-經(jīng)典型單核細胞,與其對應(yīng)的nM相比表達更高水平的PSGL-1。因此,內(nèi)皮細胞表達的P/E選擇素與cM表面的PSGL-1結(jié)合,使cM更易黏附遷移至斑塊。另外,單核細胞表面的整合素晚期抗原4和CD11/18,與內(nèi)皮VCAM-1和ICAM-1存在相互作用,促進Ly6Chigh cM與內(nèi)皮牢固黏附[42],經(jīng)外滲進入內(nèi)皮層,該過程由其他的血管黏附分子介導(dǎo),如血小板內(nèi)皮細胞黏附分子、連接黏附分子或者形成細胞間隙連接的連接素。


本文編號：3604545