目的探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）源外泌體（exosomes）對(duì)大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的調(diào)控作用及其長鏈非編碼RNA（long non-coding RNAs,lncRNAs）表達(dá)的影響。方法采用差速超速離心法提取大鼠BMSCs源外泌體,并通過Western blot和透射電鏡對(duì)其進(jìn)行鑒定。SD大鼠分為3組:（1）假手術(shù)組（只分離左頸總動(dòng)脈血管）;（2）損傷組（左頸總動(dòng)脈采用球囊損傷）;（3）外泌體組（建立大鼠頸動(dòng)脈球囊損傷模型后原位注射0.25μg/μL外泌體400μL）,14 d后采用HE染色觀測頸動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜面積比（intima/media,I/M）、免疫組化檢測PCNA表達(dá)、Western blot檢測血管內(nèi)膜增殖及表型轉(zhuǎn)化相關(guān)指標(biāo)的變化。采用lncRNA-mRNA共表達(dá)譜芯片表達(dá)變化及其生物信息學(xué)分析篩查假手術(shù)組和損傷組大鼠頸動(dòng)脈組織中差異表達(dá)的lncRNAs和mRNAs,對(duì)其潛在分子機(jī)制進(jìn)行探討。采用qRT-PCR檢測各組頸動(dòng)脈組織中候選lncRNAs的表達(dá)。結(jié)果電鏡結(jié)果顯示BMSCs源外泌體... 

【文章來源】：第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,42(23)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

電鏡觀察BMSCs源外泌體形態(tài)

lncRNAs表達(dá)譜結(jié)果顯示:與假手術(shù)組相比,損傷組差異性表達(dá)的lncRNAs共1 712條,按照Fold Change>2.0、P<0.05為標(biāo)準(zhǔn),其中1 083條表達(dá)上調(diào),XR_600374的上調(diào)最為顯著(Fold Change=101.066 175 6);629條表達(dá)下調(diào),XR_594173下調(diào)最為顯著(Fold Change=64.595 125 7),見圖4A、C。而在mRNAs表達(dá)譜結(jié)果顯示:與假手術(shù)組相比,損傷組頸動(dòng)脈組織中差異性表達(dá)的mRNAs共有4 491條,其中2 004條表達(dá)上調(diào),2 487條表達(dá)下調(diào)(Fold Change>2.0、P<0.05);其中,IL-6上調(diào)最為顯著(Fold Change=678.531 743 5),Pkhd1l1下調(diào)最為顯著(Fold Change=177.780 983 1),見圖4B、D。2.5 差異表達(dá)mRNAs生物學(xué)功能分析

差異mRNAs分別富集到了KEGG Pathway數(shù)據(jù)庫的146條生物學(xué)通路中。上調(diào)的mRNAs主要富集在肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)、血管平滑肌收縮和過氧化物酶體等方面,而下調(diào)的mRNAs主要富集在細(xì)胞因子受體相互作用、趨化因子信號(hào)通路和細(xì)胞周期等方面,而其中包括血管平滑肌收縮、肌動(dòng)蛋白肌絲調(diào)節(jié)、細(xì)胞周期等廣泛報(bào)道的與球囊損傷后內(nèi)膜增生相關(guān)的通路(圖6)。圖6 差異表達(dá)的mRNAs靶基因富集的Top10信號(hào)通路

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體調(diào)控心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[J]. 李朝富,王艷,趙然尊,龍仙萍,張巍,陳攀科,石蓓.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(23)
[2]Circulating lncRNA MHRT predicts survival of patients with chronic heart failure[J]. Lie ZHANG,Yan-Jun WU,Sui-Long ZHANG.  Journal of Geriatric Cardiology. 2019(11)



本文編號(hào)：3575076