近年來,隨著肥胖人群的與日俱增,肥胖對人體健康潛在的危害性越來越受到人們的關(guān)注。胰島素抵抗是肥胖關(guān)鍵特征,由脂肪組織脂質(zhì)過量堆積引起的能量代謝及器官調(diào)節(jié)紊亂所導(dǎo)致。大量的臨床和流行病學(xué)證據(jù)表明,肥胖與多種心血管疾病有關(guān),可直接或間接地增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。然而目前肥胖誘導(dǎo)心肌損傷的機制尚未明確,胰島素抵抗可能通過誘發(fā)葡萄糖代謝和脂質(zhì)代謝紊亂等引發(fā)心肌損傷。目前,胰島素抵抗誘導(dǎo)的心肌損傷的防治策略以控制體重和血糖為主,缺少合適的干預(yù)藥物。因此,合理應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)等生命組學(xué)方法,有望揭示胰島素抵抗誘導(dǎo)的心肌損傷的發(fā)病機制,靶向發(fā)病機制開發(fā)防治藥物。短鏈脂肪酸鹽丁酸鈉（NaBu）具有抑制組蛋白去乙酰化酶的作用,在改善體重、糖代謝等方面也具有積極作用。研究發(fā)現(xiàn),在高脂飲食誘導(dǎo)肥胖動物模型中,NaBu干預(yù)可顯著降低體重,改善胰島素敏感性,提高葡萄糖耐量,改善胰島素信號傳導(dǎo)。提示,丁酸鈉可以有效降低肥胖患者并發(fā)癥發(fā)生率,減少其死亡率。胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素作用受損,胰島素是維持功能機體代謝穩(wěn)態(tài)的重要激素,可通過PI3K-Akt通路使6磷酸果糖2激酶/果糖2,6二磷酸酶1（6-phosphof... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
主要英文縮寫詞表
第1章 綜述
    1.1 肥胖與胰島素抵抗
        1.1.1 肥胖概述
        1.1.2 肥胖誘導(dǎo)胰島素抵抗的機制
        1.1.3 胰島素抵抗引發(fā)機體糖酵解代謝紊亂
    1.2 肥胖心血管系統(tǒng)并發(fā)癥
        1.2.1 肥胖性心肌病
        1.2.2 肥胖性心肌病的治療
    1.3 Nur77 的概述
        1.3.1 Nur77 的表達與調(diào)控
        1.3.2 Nur77 與糖酵解
    1.4 丁酸鈉的概述
        1.4.1 丁酸鈉簡介
        1.4.2 丁酸鈉與胰島素抵抗
第2章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 細胞系與實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 主要試劑配制
        2.1.4 實驗器材
    2.2 實驗方法
        2.2.1 動物分組及給藥
        2.2.2 ELISA
        2.2.3 HE染色
        2.2.4 細胞培養(yǎng)
        2.2.5 MTT法測細胞活力
        2.2.6 PA誘導(dǎo)心肌胰島素抵抗
        2.2.7 Western blot免疫印跡
        2.2.8 Trizol法提取RNA
        2.2.9 RT-PCR體系
        2.2.10 實時熒光定量PCR(qPCR)
        2.2.11 數(shù)據(jù)分析
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗模型心肌轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究
        3.1.1 高脂飲食誘導(dǎo)小鼠胰島素抵抗模型的建立
        3.1.2 高脂飲食誘導(dǎo)小鼠胰島素抵抗模型心肌損傷
        3.1.3 胰島素抵抗小鼠心肌轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究
        3.1.4 胰島素抵抗小鼠心肌轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究的驗證
    3.2 Nur77 通過HK2 調(diào)控胰島素抵抗心肌細胞糖酵解代謝紊亂
        3.2.1 建立PA誘導(dǎo)的H9c2 胰島素抵抗模型
        3.2.2 動物模型關(guān)鍵差異基因及糖酵解通路關(guān)鍵酶在H9c2 中的驗證
        3.2.3 PA基于nur77對H9c2 糖酵解途徑的影響
    3.3 丁酸鈉基于Nur77 對胰島素抵抗心肌細胞的保護作用
        3.3.1 NaBu對 H9c2 胰島素抵抗模型存細胞活率的影響
        3.3.2 NaBu對 PA誘導(dǎo)H9c2 凋亡的影響
        3.3.3 NaBu對 PA誘導(dǎo)H9c2 胰島素抵抗模型Nur77和HK2表達的影響
        3.3.4 NaBu對 H9c2 胰島素抵抗模型ERK和 CREB蛋白水平表達的影響
        3.3.5 丁酸鈉基于Nur77 調(diào)控PA誘導(dǎo)胰島素抵抗模型中HK2的表達
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan.  World Journal of Gastroenterology. 2017(01)



本文編號：3556242