背景擴(kuò)張型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）是一種以心腔擴(kuò)大、心肌收縮功能障礙為主要特征的進(jìn)行性心肌疾病,但是它的形成機(jī)制到現(xiàn)在尚未完全清楚。前期研究發(fā)現(xiàn)多巴胺D5受體基因敲除（D5-/-小鼠）小鼠血壓明顯升高,心臟重量增加、心肌肥厚；全身表達(dá)D5突變基因D5F173L （CMV-D5F173L）基因的轉(zhuǎn)基因小鼠,自3月齡開始血壓升高,4月齡開始左心室肥大,均顯示多巴胺D5基因與心肌病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但其調(diào)控機(jī)制并不清楚。因此我們建立了心臟特異表達(dá)D5F173L轉(zhuǎn)基因小鼠,該小鼠表現(xiàn)出典型的擴(kuò)張型心肌病表型。為此,本課題擬利用心臟特異表達(dá)D5F173L轉(zhuǎn)基因小鼠,以及D5受體基因轉(zhuǎn)染的H9C2細(xì)胞,探討多巴胺D5受體在擴(kuò)張型心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。方法利用已經(jīng)建立的3月齡心臟特異表達(dá)人多巴胺D5受體突變基因F173L（a-MHC-hD5F 173L）和正�；颍╝-MHC-hD5WT）轉(zhuǎn)基因小鼠,首先檢測比較轉(zhuǎn)基因小鼠心臟內(nèi)ROS的產(chǎn)量和NOX2的表達(dá)量。然后對(duì)α-MHC-hD5F173L小鼠通過腹腔注射NADPH氧化酶的抑制劑羅布麻寧（Apocyn... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖５?Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５Ｆ１７３Ｌ和Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５ＷＴ細(xì)胞內(nèi)ＮＡＤＰＨ氧化酶的活性和Ｎ０Ｘ２??蛋白的表達(dá)（巧＜０．０５?ＶＳ．Ｈ９Ｃ２－Ｄ５ＷＴ；?ｎｅｓｔ，?ｎ＝５）．??．?－ｎ??

圖１．高鹽（８％的ＮａＣｌ）或化鹽（０．１２％的ＮａＣｌ）喂養(yǎng)后鹽敏感高血壓大鼠和鹽耐受大??鼠收縮血壓。（＊Ｐ＜０．０５，?Ｄａｈｌ／�。樱樱龋椋纾�?ｓａｌｔ?ＶＳ．?ｃｏｎｔｒｏｌ＋Ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ，?＾ｅｓｔｎ＝５；?＃Ｐ＜０．０５?ＶＳ．??Ｄａｈｌ／ＳＳ＋Ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ?ｖｓ．?Ｄａｈｌ／ＳＳ?＋Ｌｏｗ?ｓａｌｔ，?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ，Ｓｃｈｅ照、ｓ?ｌ：ｅｓｔ，ｎ＝５）??．－－

染細(xì)胞基礎(chǔ)條件下ＮＡＤＰＨ氧化酶的活性和蛋白表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)Ｉ?Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５Ｆ１７３Ｌ??細(xì)胞內(nèi)ＮＡＤ陽氧化酶的活性和ＮＯＸ２蛋白的表達(dá)均高于Ｈ９Ｃ２－ｈＤ５ＷＴ細(xì)跑（圖??５Ａ－巧。??、?ｇ?ａ?Ｈ９Ｃ２－ｈＤＳＷＴ??，，－ｎ?Ｔｉｎ?—?Ｈ９Ｃ２－ＩＩＤＳＦ１７３Ｌ??１４００２００??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鹽敏感性高血壓相關(guān)生物學(xué)研究進(jìn)展[J]. 陳巍,楊志偉.  中華高血壓雜志. 2014(12)
[2]不同鼠齡的人多巴胺D5F173L突變基因轉(zhuǎn)基因高血壓小鼠血壓及心臟結(jié)構(gòu)與功能分析[J]. 董偉,楊志偉,曹興水,姚璐,張旭,高珊,張海濤,張連峰.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2010(08)
[3]血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與高血壓[J]. 羅曉佳,陳曉平.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2010(04)
[4]高血壓與炎癥聯(lián)系的相關(guān)進(jìn)展[J]. 李必龍,湯圣興.  國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)). 2009(05)
[5]氧化應(yīng)激在D5多巴胺受體基因敲除小鼠血壓升高中的作用研究[J]. 楊志偉,曾春雨,Wong Lee-jun,秦川,Felder Robin A,Jose Pedro A.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2006(03)
[6]鹽敏感者在人群中的分布及血壓正常鹽敏感者的特點(diǎn)[J]. 劉治全,侯嶸,劉杰,劉文輝,牟建軍.  高血壓雜志. 1998(01)
[7]P-選擇素及其臨床意義[J]. 李曉,周同.  上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1997(01)



本文編號(hào)：3546481