本文關(guān)鍵詞：冠心病患者PCI術(shù)前后血漿hs-CRP、sVCAM-1及miR-126水平變化的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：冠心病(Coronary heart disease,CHD)是致死率和致殘率極高的心血管疾病,嚴(yán)重威脅著人類健康,雖然現(xiàn)代醫(yī)療在冠狀動(dòng)脈疾病的診斷與治療水平上有了很大的進(jìn)步,但人們對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病的病因?qū)W方面的認(rèn)識(shí)仍顯不足。近年來(lái)的研究表明,慢性炎癥參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展。例如,炎癥指標(biāo)高敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)以及吸引炎性細(xì)胞到血管病灶區(qū)的可溶性血管細(xì)胞間粘附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,s VCAM-1)表達(dá)量均在冠心病患者中顯著上調(diào)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)是治療冠心病的主要手段,但支架置入術(shù)對(duì)靶血管作為一種“有控制的損傷”,術(shù)后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管炎癥反應(yīng),伴隨著血漿中hs-CRP和s VCAM-1的上調(diào),又進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)。在PCI術(shù)后漫長(zhǎng)的炎癥過(guò)程中血管內(nèi)膜的過(guò)度增生以及平滑肌細(xì)胞的增殖是造成支架內(nèi)再狹窄的主要原因,限制了PCI的應(yīng)用,控制PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)有利于降低PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生率。大量研究表明,Micro RNAs參與調(diào)控心血管的生理病理變化。例如,mi R-126可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖修復(fù),并可以抑制炎癥反應(yīng)。研究PCI術(shù)后micro RNAs表達(dá)的改變及與炎癥指標(biāo)hs-CRP和s VCAM-1的相關(guān)性,對(duì)揭示PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的機(jī)制以及干預(yù)治療的靶點(diǎn)具有重要的臨床意義。本項(xiàng)目的研究目的:冠心病患者PCI術(shù)前術(shù)后的hs-CRP、s VCAM-1、mi R-126的變化以及mi R-126與hs-CRP、s VCAM-1的相關(guān)性分析,揭示PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的機(jī)制及相應(yīng)的干預(yù)治療的靶點(diǎn)。本項(xiàng)目的研究方法研究對(duì)象:篩選自2015年10月至2015年12月期間在吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科收治并行PCI術(shù)冠心病患者74例和48例因胸痛待查收入院并行冠脈造影(coronary arteriography CAG)證實(shí)為非冠心病的正常對(duì)照組,冠心病組分為急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)PCI組38例及穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris SAP)PCI組36例,兩組PCI組及正常對(duì)照組均于介入術(shù)前5分鐘內(nèi)、介入術(shù)后30分鐘內(nèi)、術(shù)后第1天、術(shù)后第3天采集外周血并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme limked immuno assay,ELISA)檢測(cè)血漿hs-CRP水平、s VCAM-1水平,實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測(cè)法(real-time quantitatives PCR detecting system,q PCR)檢測(cè)mi R-126水平。同時(shí)對(duì)接受PCI術(shù)患者進(jìn)行詳細(xì)記錄術(shù)中植入支架個(gè)數(shù),球囊擴(kuò)張的次數(shù)(球囊預(yù)擴(kuò)張及后擴(kuò)張的總和)以及球囊擴(kuò)張總壓力,比較各組結(jié)果之間的相關(guān)性及差異。結(jié)果:1.PCI術(shù)前,ACS PCI組、SAP PCI組與正常對(duì)照組相比,血漿中的s VCAM-1、hs-CRP表達(dá)水平顯著上調(diào)(P0.05),而mi R-126的表達(dá)水平顯著下調(diào)(p0.05);ACS PCI組與SAP PCI組兩組間相比,s VCAM-1、hs-CRP表達(dá)水平顯著升高(p0.05),但mi R-126的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.ACS PCI組、SAP PCI組患者血漿中s VCAM-1、hs-CRP表達(dá)水平在PCI術(shù)后30min內(nèi)無(wú)顯著變化(p0.05),但術(shù)后1d,3d顯著上調(diào)(p0.05),在3d時(shí)的表達(dá)水平最高;而血漿中mi R-126的表達(dá)水平在術(shù)后3d時(shí)顯著下調(diào)(p0.05);正常對(duì)照組術(shù)前術(shù)后血漿s VCAM-1、hs-CRP、mi R-126表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.兩組PCI患者術(shù)后3d血漿s VCAM-1表達(dá)水平上調(diào)與術(shù)中球囊擴(kuò)張次數(shù)(r=0.427,p0.001)、擴(kuò)張總壓力(r=0.462,p0.001)呈正相關(guān),而術(shù)后3d血漿mi R-126表達(dá)水平下調(diào)僅與術(shù)中球囊擴(kuò)張次數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.256,p=0.028)。4.兩組PCI患者血漿s VCAM-1與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.750,p0.001),s VCAM-1、hs-CRP二者表達(dá)水平與mi R-126表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.275,p0.001,r=-0.225,p0.001)。結(jié)論:1、PCI術(shù)可上調(diào)血漿中炎癥標(biāo)志物s VCAM-1、hs-CRP的表達(dá)水平且PCI術(shù)后s VCAM-1表達(dá)水平與術(shù)中球囊擴(kuò)張總壓力及擴(kuò)張次數(shù)呈正相關(guān)。2、血漿中mi R-126表達(dá)水平與s VCAM-1、hs-CRP呈負(fù)相關(guān),其可能是潛在減輕冠心病患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的保護(hù)因子。
【關(guān)鍵詞】：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 高敏C反應(yīng)蛋白 血管細(xì)胞粘附分子-1 miR-126
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-15
• 第1章 引言15-26
• 1.1 研究背景15-18
• 1.2 綜述18-26
• 1.2.1 炎癥與冠心病18-19
• 1.2.2 hs-CRP與冠心病19-20
• 1.2.3 VCAM-1 與冠心病20-22
• 1.2.4 micro RNAs與冠心病22-23
• 1.2.5 PCI與炎癥23-25
• 1.2.6 總結(jié)25-26
• 第2章 材料與方法26-40
• 2.1 研究對(duì)象26-28
• 2.1.1 病例選擇26
• 2.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)26-27
• 2.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)27-28
• 2.2 研究方法28-30
• 2.2.1 圍手術(shù)期準(zhǔn)備28
• 2.2.2 PCI術(shù)方法28
• 2.2.3 PCI術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)28-29
• 2.2.4 病變血管TIMI血流分級(jí)29
• 2.2.5 標(biāo)本采集及保存29-30
• 2.3 主要試劑及儀器30-31
• 2.4 檢測(cè)血漿s VCAM-131-33
• 2.4.1 檢測(cè)原理31
• 2.4.2 試劑盒組成31
• 2.4.3 實(shí)驗(yàn)步驟31-33
• 2.5 檢測(cè)血漿hs-CRP33-35
• 2.5.1 檢測(cè)原理33
• 2.5.2 試劑組成33
• 2.5.3 檢測(cè)步驟33-35
• 2.6 測(cè)定血漿micro RNA35-38
• 2.6.1 標(biāo)本保存35
• 2.6.2 血漿總RNA提取步驟35-36
• 2.6.3 測(cè)量總RNA濃度及純度36-37
• 2.6.4 poly A加尾和第一鏈c DNA合成37
• 2.6.5 mi RNA熒光定量檢測(cè)37-38
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理38-40
• 第3章 結(jié)果40-51
• 3.1 各組一般資料統(tǒng)計(jì)40
• 3.2 PCI兩組間術(shù)中資料統(tǒng)計(jì)40-41
• 3.3 各組患者PCI術(shù)前術(shù)后后血漿s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平41-46
• 3.3.1 各組術(shù)前 5min內(nèi)血漿s VCAM-1 水平比較41
• 3.3.2 各組術(shù)前 5min內(nèi)血漿hs－CRP水平比較41
• 3.3.3 各組術(shù)前 5min內(nèi)血漿mi R-126 水平比較41-42
• 3.3.4 各組術(shù)后血漿s VCAM-1 水平比較42
• 3.3.5 各組術(shù)后血漿hs－CRP水平比較42-43
• 3.3.6 各組術(shù)后血漿mi R-126 水平比較43-46
• 3.4 s VCAM-1、hs－CRP與mi R-126 水平的相關(guān)性分析46-48
• 3.5 兩組PCI術(shù)后 3d血漿s VCAM-1 與mi R-126 水平與球囊擴(kuò)張次數(shù)、球囊擴(kuò)張壓力的相關(guān)性48-51
• 第4章 討論51-54
• 4.1 PCI術(shù)前血漿s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平變化的意義51-52
• 4.2 PCI術(shù)后血漿s VCAM-1、hs－CRP、mi R-126 水平變化的意義52
• 4.3 mi R-126 可能是控制PCI術(shù)炎癥反應(yīng)的保護(hù)因子52-54
• 第5章 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-64
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷64-65
• 致謝65

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