研究目的:高血壓誘導(dǎo)的機(jī)械牽拉作用是造成血管壁結(jié)構(gòu)與功能改變即血管重構(gòu)的重要因素之一。過去人們普遍認(rèn)為臨床上降壓藥物,主要是通過降低血壓進(jìn)而減少機(jī)械力對(duì)管壁作用而發(fā)揮治療作用,這種作用強(qiáng)調(diào)了藥物間接阻斷機(jī)械力對(duì)血管的作用。降壓藥物是否可以直接阻斷機(jī)械力對(duì)管壁的作用而改善血管重塑呢?未見相關(guān)報(bào)道。目前臨床上常用抗高血壓藥物有四大類,分別為受體抑制劑、離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑等。本研究選取了臨床傳統(tǒng)上常用的利尿劑,氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide,HCTZ）;離子通道阻滯劑,鈣離子阻滯劑,硝苯地平（Nifedipine）;受體抑制劑--血管緊張素受體A抑制劑,纈沙坦（Valsartan）,以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,依那普利（Enalapril）等四種藥物作為實(shí)驗(yàn)藥物,觀察這些藥物是否可以直接阻斷機(jī)械力引起的血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的作用。本課題組前期研究證實(shí),機(jī)械牽張力（mechanical stretch stress,SS）可以非特異性激活小鼠VSMC細(xì)胞膜上所有跨膜蛋白如離子通道、受... 

【文章來源】：中山大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

小鼠血管平滑肌細(xì)胞（MVSMCs）的培養(yǎng)a.MVSMCs從組織塊中遷移出來并逐步生長(100倍，bar=40μm);b.MVSMCs傳代培養(yǎng)3h(100倍，bar=40μm);c.MVSMCs傳代培養(yǎng)24h(100倍，bar=40μm);d.MVSMCs傳代培養(yǎng)48h(100倍，bar=40μm).

小鼠血管平滑肌細(xì)胞（MVSMCs）的鑒定a.陰性對(duì)照組(用PBS代替一抗);b.實(shí)驗(yàn)組(用SM-α-actin抗體使胞漿著紅色).

Westernblot檢測(cè)機(jī)械牽張力對(duì)MVSMCsMAPKs信號(hào)通路的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]依那普利抑制大鼠血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及可能的信號(hào)通路[J]. 楊博,李平,孟立平,周昌鉆,潘孫雷,池菊芳,郭航遠(yuǎn).  山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(02)
[2]抗高血壓藥物臨床治療進(jìn)展[J]. 于春梅,夏建新.  中國西部科技. 2015(06)
[3]硝苯地平和氫氯噻嗪對(duì)機(jī)械牽拉力誘導(dǎo)的小鼠血管平滑肌細(xì)胞ERK1/2磷酸化和Ki67表達(dá)的影響[J]. 汪泓,王晶晶,郭映純,劉樹迎,平蘇寧,劉科峰,周玉環(huán),裴婷,李朝紅.  中國動(dòng)脈硬化雜志. 2015(04)
[4]三種抗高血壓藥對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響研究[J]. 白曉丹,王濱,陳家紅.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2014(09)
[5]纈沙坦對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及p-ERK1/2、p-P38表達(dá)的影響[J]. 陳宗建,張延斌.  重慶醫(yī)學(xué). 2014(07)
[6]TGF-β1/Smads和ERK表達(dá)異常在高鹽飲食誘導(dǎo)的大鼠血管重構(gòu)中的作用[J]. 劉嬋,商黔惠,閔曉強(qiáng),陳劍玲,毛萬姮.  中國病理生理雜志. 2012(10)
[7]苯磺酸氨氯地平抑制損傷誘導(dǎo)的血管新生內(nèi)膜形成[J]. 劉莎,韓梅,鄭斌,苗穗兵,付建然,尉坤,張靜,溫進(jìn)坤.  中國老年學(xué)雜志. 2011(23)
[8]中國高血壓防治指南2010[J]. 劉力生.  中華高血壓雜志. 2011(08)
[9]機(jī)械牽張力和去甲腎上腺素協(xié)同激活小鼠血管平滑肌細(xì)胞α1-腎上腺素能受體-ERK1/2信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞增殖[J]. 劉樹迎,李宇煌,張征宇,張敏,汪照靜,李晨,寧粉,黃錦桃,李朝紅.  中國動(dòng)脈硬化雜志. 2011(03)
[10]利尿劑治療高血壓的中國專家共識(shí)[J].   中華高血壓雜志. 2011(03)

博士論文
[1]牽張力調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞ACE2表達(dá)的分子機(jī)制及其介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)研究[D]. 曲海燕.山東大學(xué) 2012

碩士論文
[1]左旋氨氯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管平滑肌細(xì)胞的增殖及CaN的影響[D]. 孟穎.山西醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]非洛地平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及腎臟保護(hù)作用[D]. 周顏慧.華中科技大學(xué) 2013
[3]纈沙坦減輕肺高壓大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增生的研究[D]. 封贊祥.武漢大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3530495