第一部分：胃泌素通過誘導(dǎo)腎臟攝取L-DOPA增加多巴胺合成參與血壓調(diào)節(jié)背景及目的原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension, EH）是一種嚴(yán)重危害人類健康的多因素疾病,其發(fā)病趨勢逐年上升。動脈血壓不僅決定于血管阻力,也決定于心輸出量。心輸出量受到細(xì)胞外液鈉容量,腎功能等因素的影響,總外周阻力則受交感神經(jīng)系統(tǒng)、兒茶酚胺等激素的影響。新近研究發(fā)現(xiàn),胄泌素（多肽類激素）不僅能夠調(diào)節(jié)胃酸分泌,而且,對體內(nèi)鈉離子平衡有重要的調(diào)節(jié)作用。而多巴胺在鈉水代謝及血壓調(diào)節(jié)方面的重要作用已被業(yè)界公認(rèn)。所有多巴胺受體亞型均直接或間接地通過與其他血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)交互作用,參與腎臟鈉排泄和血壓的調(diào)節(jié)。本文就胃泌素與多巴胺相互作用的可能機制進行探索研究,從全新的視角闡述其在血壓調(diào)控中的作用,為原發(fā)性高血壓的防治提供新靶點。方法于安徽省阜陽市人民醫(yī)院對高血壓人群（HT,n=95）和正常人群（NT,n=82）進行研究。分光法檢測空腹?fàn)顟B(tài)下血生化指標(biāo)。放射免疫法檢測空腹和餐后30,60,120分鐘血清胃泌素以及空腹腎素,血管緊張素和醛固酮激素含量變化情況并監(jiān)測各個時間點的血壓變化。通過相關(guān)性分析基礎(chǔ)狀態(tài)下胃泌... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫榮光共定位檢測胃泌素在腎臟分布；抗胃泌素抗體（紅色）；抗aquaporin

圖1.高血壓組（A)和正常組（口）空腹及餐后(30，60 and 120 min)血清胃泌素水平。采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示+P<0.05vs空腹結(jié)果，*P<0.05vs.NT組，one-wayANOVA。Figure 1. Fasting and postprandial (30，60 and 120 min) levels of serum gastrin inhypertensive adults (HT) and normotensive (NT) adults. Data are Mean 土 SEM. +P <0.05 vs. fasting values, *P < 0.05 vs. NT, One way-ANOVA.四、空腹?fàn)顟B(tài)血清胃泌素與激素相關(guān)性如表3所示，空腹?fàn)顟B(tài)下HT組胃泌素水平與酸固酮和血管緊張素丨丨有顯著相關(guān)性(P<0.05, Pearson),但正常組并沒有檢測到其相關(guān)性。另外，分析顯示兩組的胃泌素與腎素?zé)o顯著相關(guān)性。

圖2.口 ControlA. [UL.DOPA B. c.ira L-DOPA+50ng/mt gastrin □ Vehicle □ vehicleM L-DOPA-flOOng/mi gastrin ■ 1365,260 IpM _ BCH 1mM35 1 35 1 35 -I 130 - T0 o oa 25 ■ a 25 ? 0.25 ■1) 20 " * * *1)20 ■ "1^20 -丨:::n_ 丨::：I 丨::：I圖2.人源腎臟近曲小管細(xì)胞中胃泌素通過CCKBR誘導(dǎo)L-DOPA攝取(A)胃泌素誘導(dǎo)HPTCs攝取L-DOPA(lOOuM)增加，并且存在濃度依賴。在細(xì)胞培養(yǎng)基中加入lOOuM的L-DOPA，同時加入胃泌素，并且設(shè)定兩個濃度50ng/ml和lOOng/ml，37°C解育20分鐘；n=6/組 *P <0.05 vs 對照組；One way-ANOVA，（B)L365,260 (CCKBR 抑制劑）對于胃泌素誘導(dǎo)L-DOPA攝取增加的影響。根據(jù)圖A胃泌素濃度實驗的結(jié)果，我們選擇胃泌素濃度為lOOng/ml，在細(xì)胞培養(yǎng)基中加入luM的L365，260

【參考文獻】：
期刊論文
[1]整合素連鎖激酶介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β1上調(diào)腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)纖連蛋白的研究[J]. 楊俊偉,陳香美,王笑云,譚若云,李瑾,何東元,任勝利,王曉華.  中華腎臟病雜志. 2005(11)



本文編號：3522015