肺動脈高壓（PH）是一種病因復(fù)雜的心肺系統(tǒng)疾病,在海平面、靜息狀態(tài)下應(yīng)用右心漂浮導(dǎo)管測得患者的肺動脈平均壓力持續(xù)≥25mm Hg可診斷。PH可分為五類,其中動脈性肺動脈高壓（PAH）屬于第一類。目前臨床主要應(yīng)用靶向藥物治療PAH,靶向藥物作用在一氧化氮途徑,前列環(huán)素途徑和內(nèi)皮素途徑。靶向藥物的使用極大地改善了患者的癥狀,提高了運動耐量,延長了患者的生存時間。盡管針對PAH的治療取得了長足的進(jìn)步,但這種致命性疾病預(yù)后仍然比許多癌癥差,三年生存率為68%-70%。因此,探索新的發(fā)病機(jī)制和治療靶點有著重要的意義。PAH的病理特征主要是肺小動脈重構(gòu)、肺動脈壓力升高、右心室肥厚。PAH的各亞類別間具有相似的組織病理學(xué)特征,包括肺動脈內(nèi)膜增生、中膜增厚、外膜膠原纖維沉積,其中最主要的是中膜肺動脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）過度增殖導(dǎo)致的中膜增厚改變。近年來,有關(guān)PAH的研究主要集中在遺傳轉(zhuǎn)錄因子、非編碼RNA、炎癥、氧化應(yīng)激、DNA損傷、代謝紊亂、線粒體功能、干細(xì)胞等領(lǐng)域。長鏈非編碼RNA（lncRNAs）是一類長度超過200nt的RNA,參與基因修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等多種生物學(xué)過程,在細(xì)胞的... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

H19在PAH病人外周血血漿、MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺動脈和血漿中表達(dá)升高

細(xì)胞因子IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF在MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺動脈中表達(dá)升高,但是PDGF-AA表達(dá)未見顯著變化(圖1.2D)。IL-1α、IL-1β、PDGF-BB、IL-6、TNF-α、VEGF刺激PASMCs后,H19被IL-1β和PDGF-BB誘導(dǎo)后表達(dá)顯著升高(圖1.2E)。分別選取10ng/ml、100ng/ml IL-1β和PDGF-BB濃度梯度刺激PASMCs,發(fā)現(xiàn)H19的表達(dá)隨著IL-1β和PDGF-BB濃度升高而逐漸升高(圖1.2F)。4 討論

H19可以顯著促進(jìn)PASMCs增殖


本文編號：3519769