缺血性心臟病是導(dǎo)致人類死亡的重要原因,探索對(duì)抗缺血受損心肌的保護(hù)方法及其機(jī)制是心血管領(lǐng)域的一個(gè)研究重點(diǎn)與熱點(diǎn),具有十分重要的理論與應(yīng)用價(jià)值。缺血性心臟病及其術(shù)后并發(fā)癥（如再灌注損傷）存在不同程度的心肌細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞凋亡是心肌缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury,IRI）的主要病理機(jī)制之一,它與心肌IRI的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。心肌細(xì)胞凋亡的數(shù)量決定心肌損傷的程度,嚴(yán)重時(shí)可引起心功能障礙,甚至心功能衰竭。在缺血再灌注時(shí),通過(guò)抑制心肌細(xì)胞凋亡可以顯著縮小心肌梗死面積和有效減少心功能紊亂的發(fā)生。研究表明,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Fibroblast growth factors,FGFs）能促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移,促進(jìn)血管新生,改善心肌血供,對(duì)抗心肌壞死和凋亡,對(duì)缺血心肌具有較好的保護(hù)作用,可為對(duì)抗缺血引起的心肌損傷提供新思路。FGFs是具有22個(gè)成員的肝素生長(zhǎng)因子家族,其中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2（Fibroblast growth factor-2,FGF-2,又稱堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Basic Fibroblast growth factor,b FGF... 

【文章來(lái)源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁(yè)數(shù)】：151 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案

各組再灌注結(jié)束后，采用 TTC 染色法，檢測(cè)心肌梗死面積，紅色為有的心肌組織，灰白色為心肌梗死區(qū)域。結(jié)果如圖 2-2，3 顯示，缺血再灌注顯引起心肌損傷，心肌梗死面積達(dá) 20.4%。在復(fù)灌時(shí)給予 FGF-2，心肌梗死較缺血再灌注組減少 42.3 %（P<0.01），當(dāng)分別再加入 PI3K 特異性抑制Y294002 和 PKB/Akt 抑制劑 SH-5 時(shí)，F(xiàn)GF-2 拮抗心肌損傷的作用被部分削肌梗死面積較 FGF-2 組分別增加 40.2 %和 29.5 %（P<0.05）。在復(fù)灌時(shí)給SK3β抑制劑 SB216763，心肌梗死面積較缺血再灌注組減少 43.6%（P< 0.0Y294002 組和 SH-5 組的心肌梗死面積差異無(wú)顯著性（P＞0.05，與缺血再灌比較）。這些結(jié)果說(shuō)明PI3K-PKB/Akt -GSK-3β信號(hào)通路參與FGF-2縮小IR離體心臟心肌梗死面積，SB216763 同樣可以縮小 IRI 大鼠離體心臟心肌梗積。

圖 2-3 各組大鼠心臟心肌梗死面積的變化（Mean±SD）*P<0.05，**P<0.01 vs I/R group； P<0.05 vs FGF-2 group，n=6 PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信號(hào)通路在 FGF-2 降低 IRI 大鼠心臟冠 水平的作用H 是反映心肌受損的一個(gè)重要指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)冠脈流出液中 LDK-PKB/Akt-GSK-3β信號(hào)通路在 FGF-2 降低 IRI 心臟冠脈流出起的作用。分組同 2.4.1.1，收集復(fù)灌 60 min 內(nèi)冠脈流出液，取化分析儀測(cè)定 LDH 活性。復(fù)灌 60 分鐘后各組冠脈流出液 LD2-4 所示，缺血再灌注能明顯引起心肌損傷，使 IRI 心臟冠脈流高達(dá) 340±23IU/L。在復(fù)灌時(shí)給予 FGF-2，心臟冠脈流出液中 L灌注組減少 32.8 %（P<0.01），當(dāng)分別再加入 PI3K 特異性

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的研究進(jìn)展[J]. 伊海英,孫曉艷,付小兵,任明姬,張廣田.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2008(06)
[2]堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)老年大鼠心肌細(xì)胞保護(hù)及其機(jī)制研究[J]. 劉秀華,武旭東,謝曉華,龐永正,姜致勝,唐朝樞.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2001(01)
[3]內(nèi)源性堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是大鼠對(duì)抗心臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)因子[J]. 姜志勝,王曉紅,符民桂,趙文,李淑蓮,唐朝樞.  中國(guó)病理生理雜志. 2000(06)
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本文編號(hào)：3510130