[目的]在傳統(tǒng)的化療及骨髓造血干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)上,靶向藥物的應(yīng)用使血液系統(tǒng)惡性疾病的預(yù)后較前有一定的改善。然而,耐藥、復(fù)發(fā)仍是此類(lèi)疾病治療失敗的主要原因。因此,建立能夠模擬病人疾病表現(xiàn)及疾病表型的動(dòng)物模型將為疾病機(jī)制的研究及靶向藥物的研發(fā)提供一個(gè)良好的平臺(tái)。本實(shí)驗(yàn)主要闡述如何使用血液系統(tǒng)惡性疾病細(xì)胞系及原代標(biāo)本構(gòu)建小鼠模型及模型的應(yīng)用。[方法]第一部分：使用11種常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性疾病細(xì)胞系（包括急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性雙表型白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴瘤）通過(guò)尾靜脈注射的方式接種至小鼠體內(nèi)構(gòu)建11種細(xì)胞系動(dòng)物模型,采用流式細(xì)胞術(shù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)外周血中腫瘤細(xì)胞的比例,當(dāng)小鼠出現(xiàn)體重下降大于20%、嚴(yán)重嗜睡、毛發(fā)豎立等體征時(shí)處以安樂(lè)死,詳細(xì)了解各組織臟器腫瘤的浸潤(rùn)情況。通過(guò)構(gòu)建的模型了解Raptor基因在MLL白血病中的作用。第二部分：收集血液系統(tǒng)惡性疾病患者治療前的骨髓標(biāo)本,我們不僅通過(guò)傳統(tǒng)尾靜脈接種的方式成功將原代標(biāo)本植入到NOD/SCID小鼠體內(nèi)構(gòu)建模型,更首創(chuàng)使用脾臟接種的方式構(gòu)建模型,并使用此類(lèi)模型進(jìn)行體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)和急性淋巴細(xì)胞白血病起始細(xì)胞的表型預(yù)測(cè)。[結(jié)果]使用... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一部分 血液系統(tǒng)惡性疾病細(xì)胞系動(dòng)物模型的建立
    一、主要材料及試劑配制
    二、主要儀器及耗材
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 血液系統(tǒng)惡性疾病人源化NOD/SCID小鼠模型建立技術(shù)的探討及模型的應(yīng)用
    一、主要材料及試劑配制
    二、主要儀器及耗材
    三、患者標(biāo)本與臨床資料
    四、實(shí)驗(yàn)方法
    五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    六、討論及全文小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄 發(fā)表論文目錄
致謝



本文編號(hào)：3495738