目的近期研究表明klotho基因與多種衰老癥狀密切相關(guān)。本研究對比評估導(dǎo)入klotho基因和未導(dǎo)入klotho基因兩組糖尿病大鼠冠狀動脈病變程度和與冠狀動脈病變相關(guān)生化指標(biāo)的變化，探討klotho基因表達(dá)與大鼠冠狀動脈病變程度及與冠狀動脈病變密切相關(guān)的各項生化指標(biāo)之間的相關(guān)性。方法根據(jù)klotho基因序列設(shè)計引物，應(yīng)用PCR技術(shù)擴(kuò)增目的基因，構(gòu)建Klotho載體腺病毒。建立糖尿病大鼠模型，以飽腹血糖大于16.7mmol/L作為糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)。將建模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分成3組，3組分別為糖尿病模型組，糖尿病模型+病毒轉(zhuǎn)染組（治療組），糖尿病模型+陰性載體組（對照組）。模型組不作處理，治療組給予一次性靜脈注射Ad-rklotho腺病毒，對照組給予一次注射Ad-EGFP。12周后，處死模型動物，檢測各組血低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，P選擇素及一氧化氮合酶（Nos）活性，測量冠狀動脈內(nèi)膜厚度，內(nèi)膜中膜厚度比，測定klotho基因mRNA和蛋白表達(dá)水平，分析基因表達(dá)程度與各生化指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果1.治療組、模型組、陰性對照組大鼠間年齡、體重及血糖水平均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2.... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
1 材料與方法
    1.1 一般材料
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 主要材料和試劑
        1.1.3 實驗儀器
    1.2 實驗方法
        1.2.1 大鼠 Klotho 基因的克隆
        1.2.2 klotho 腺病毒構(gòu)建和包裝
        1.2.3 實驗動物模型的建立
        1.2.4 動物實驗方法
        1.2.5 生化指標(biāo)及基因表達(dá)的測定
    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 一般結(jié)果
    2.2 基因表達(dá)水平
    2.3 生化指標(biāo)的結(jié)果
        2.3.1 血清高密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)
        2.3.2 血清低密度脂蛋白膽固醇
        2.3.3 血清一氧化氮合酶
        2.3.4 血清P-選擇素含量檢測
        2.3.5 內(nèi)膜中膜厚度及比值
    2.4 Klotho蛋白與生化指標(biāo)間的相關(guān)性分析
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 klotho 基因?qū)π难懿∽兿嚓P(guān)性研究及基因治療的進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷及碩士在讀期間撰寫及發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]體外轉(zhuǎn)染Klotho基因?qū)9c2（2-1）大鼠心肌細(xì)胞缺血再灌注的影響[J]. 李寶善,馬厚勛,王艷嬌,吳平.  中國老年學(xué)雜志. 2012(05)
[2]重慶地區(qū)漢族老年人群klotho G-395A、F352V與C370S基因多態(tài)性及其組合分布[J]. 田小春,馬厚勛,劉曉林,周平,吳平,翟福利.  中國老年學(xué)雜志. 2011(01)
[3]Klotho基因3個SNP位點與老年高血壓及脂代謝的相關(guān)性[J]. 劉曉林,馬厚勛,田小春,吳平,周平,李法琦.  中國老年學(xué)雜志. 2010(23)
[4]基因治療病毒載體的研究進(jìn)展[J]. 王振發(fā),王烈,衛(wèi)立辛.  福州總醫(yī)院學(xué)報. 2009(04)
[5]從ACCORD研究中再認(rèn)識2型糖尿病強(qiáng)化降糖治療——ACCORD研究介紹[J]. 王戰(zhàn)建,肖艷新.  臨床薈萃. 2009(01)
[6]代謝綜合征患者發(fā)生外周血管病變的危險因素[J]. 彭濤,王大鵬.  實用糖尿病雜志. 2008(04)
[7]基因治療載體的研究[J]. 梁正嬌,馬生秀.  醫(yī)學(xué)綜述. 2008(10)
[8]KLOTHO的3個SNP位點分布與幾種疾病相關(guān)性的研究[J]. 華明娟,馬厚勛,牛永紅,謝正祥.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2008(09)
[9]Klotho基因G-395A多態(tài)性與動脈硬化的相關(guān)性研究[J]. 王虎林,司良毅,孫蘭英,孟萍,肖航.  中華老年心腦血管病雜志. 2008(02)
[10]胰島素抵抗與高血壓研究進(jìn)展[J]. 王志國,楊曄.  中華老年心腦血管病雜志. 2006(07)



本文編號：3491008