目的:本研究擬建立并驗(yàn)證接受氯吡格雷治療的中國(guó)漢族急性冠脈綜合征（ACS）患者發(fā)生高血小板反應(yīng)性（HTPR）和心血管終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。方法：2011年9月至2013年6月連續(xù)募集ACS患者，采用光密度比濁法檢測(cè)血小板聚集率，聚合酶鏈?zhǔn)?連接酶反應(yīng)檢測(cè)CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、PON1Q192R和ABCB1C3435T的SNP分型，隨訪1年聯(lián)合心血管終點(diǎn)事件，分析各SNPs與HTPR及終點(diǎn)事件的關(guān)聯(lián)性。隨后將患者隨機(jī)分為模型組和驗(yàn)證組，采用多元回歸分析方法，在模型組中篩選HTPR和聯(lián)合心血管終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)因素，分別建立發(fā)生HTPR和終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型（模型A為整合臨床環(huán)境和基因遺傳危險(xiǎn)因素；模型B僅包含臨床環(huán)境危險(xiǎn)因素）。采用受試者工作特征曲線（ROC）和Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)，在驗(yàn)證組中對(duì)本研究建立的模型與既往報(bào)道的PREDICT風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的效能進(jìn)行比較。結(jié)果:（1）2011年9月至2013年6月期間共募集589例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例，截止2014年4月共對(duì)其中500例患者進(jìn)行了臨床隨訪。CYP2C19功能缺失型等位基因（LOF... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

研究流程圖

泵P糖蛋白調(diào)控，然后在肝臟中經(jīng)兩級(jí)氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為含巰基的活性代謝產(chǎn)物[7]（圖1），其中CYP2C19參加了兩級(jí)氧化反應(yīng)。二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）是引起血小板活化和聚集的重要介質(zhì)，它通過(guò)兩個(gè)G蛋白耦聯(lián)受體（P2Y172

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)漢族老年急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板治療反應(yīng)性的藥物基因組學(xué)相關(guān)分析[J]. 張藍(lán)寧,鄭小琴,徐斌,楊潔,王紅娟,張玉霄,盧才義,尹彤.  中華老年多器官疾病雜志. 2012 (12)
[2]中國(guó)人群中CYP2C19活性的個(gè)體和種族差異（英文）[J]. 舒焱,周宏灝.  Acta Pharmacologica Sinica. 2000(03)



本文編號(hào)：3484702