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中國漢族急性冠脈綜合征患者人群的氯吡格雷藥物基因組學(xué)臨床應(yīng)用研究

發(fā)布時間:2021-11-09 05:18
  目的:本研究擬建立并驗證接受氯吡格雷治療的中國漢族急性冠脈綜合征(ACS)患者發(fā)生高血小板反應(yīng)性(HTPR)和心血管終點事件的風(fēng)險預(yù)測模型。方法:2011年9月至2013年6月連續(xù)募集ACS患者,采用光密度比濁法檢測血小板聚集率,聚合酶鏈?zhǔn)?連接酶反應(yīng)檢測CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、PON1Q192R和ABCB1C3435T的SNP分型,隨訪1年聯(lián)合心血管終點事件,分析各SNPs與HTPR及終點事件的關(guān)聯(lián)性。隨后將患者隨機(jī)分為模型組和驗證組,采用多元回歸分析方法,在模型組中篩選HTPR和聯(lián)合心血管終點事件的危險因素,分別建立發(fā)生HTPR和終點事件的風(fēng)險評估模型(模型A為整合臨床環(huán)境和基因遺傳危險因素;模型B僅包含臨床環(huán)境危險因素)。采用受試者工作特征曲線(ROC)和Hosmer-Lemeshow檢驗,在驗證組中對本研究建立的模型與既往報道的PREDICT風(fēng)險預(yù)測模型的效能進(jìn)行比較。結(jié)果:(1)2011年9月至2013年6月期間共募集589例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例,截止2014年4月共對其中500例患者進(jìn)行了臨床隨訪。CYP2C19功能缺失型等位基因(LOF... 

【文章來源】:中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】:97 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

中國漢族急性冠脈綜合征患者人群的氯吡格雷藥物基因組學(xué)臨床應(yīng)用研究


研究流程圖

氯吡格雷,氧化反應(yīng),代謝酶,肝臟


泵P糖蛋白調(diào)控,然后在肝臟中經(jīng)兩級氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為含巰基的活性代謝產(chǎn)物[7](圖1),其中CYP2C19參加了兩級氧化反應(yīng)。二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)是引起血小板活化和聚集的重要介質(zhì),它通過兩個G蛋白耦聯(lián)受體(P2Y172

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中國漢族老年急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板治療反應(yīng)性的藥物基因組學(xué)相關(guān)分析[J]. 張藍(lán)寧,鄭小琴,徐斌,楊潔,王紅娟,張玉霄,盧才義,尹彤.  中華老年多器官疾病雜志. 2012 (12)
[2]中國人群中CYP2C19活性的個體和種族差異(英文)[J]. 舒焱,周宏灝.  Acta Pharmacologica Sinica. 2000(03)



本文編號:3484702

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