目的探討P P A Rα在大鼠自身免疫性心肌炎（E A M）病程中的變化及其作用機(jī)制.方法將提純精制后的豬心室肌球蛋白加等體積含滅活的結(jié)核桿菌的完全弗氏免疫佐劑充分混勻后,于L e w i s大鼠雙后足皮下注射制作大鼠E A M模型。首先體內(nèi)試驗(yàn),應(yīng)用P P A Rα激動(dòng)劑非諾貝特給予大鼠灌胃1 7天后,通過(guò)H E染色進(jìn)行心臟病理評(píng)估心臟炎癥;應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量P C R,檢測(cè)A N P,B N P,I L-1 7,I L-6,T G F-β,P P A Rαm R N A的表達(dá);應(yīng)用W B技術(shù)檢測(cè)P P A Rα蛋白的表達(dá)水平;E L A S A技術(shù),流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測(cè)血清中I L-1 7蛋白及C D 4 T細(xì)胞中I L-1 7的合成情況,其次是體外實(shí)驗(yàn),應(yīng)用非諾貝特及P P A Rα阻斷劑m k 8 8 6以不同組合分別進(jìn)行脾細(xì)胞培養(yǎng)后,再應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量P C R,E L A S A技術(shù)檢測(cè)I L-1 7炎性因子表達(dá).結(jié)果在心肌炎急性期,即大鼠免疫2周后（第1 4天）,心臟H E染色示心肌間大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),心肌炎癥相關(guān)的炎性因子,如A N P,B N P,I L-1 7,I L... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

EAM不同不同時(shí)程心肌組織HE染色及心臟體重比.分別表示免疫后0w,2w、

3w 、4 w 大鼠 心肌 組 織 HE 染色 ,. 其 中 色紅 為 心肌 纖維 , 藍(lán)色 為浸 潤(rùn) 的炎 性細(xì) 胞 , 如 圖可 見(jiàn)免 疫 2W 后心 肌炎 癥 細(xì) 胞 浸潤(rùn) 最 多 ,心 肌 纖維 溶解 紊 亂 . B 圖為 E AM 不同 時(shí) 程心 臟 重量 與 體重 的 比值 . 2 .炎 性因 子 及心 衰 標(biāo)志 物的 檢 測(cè)評(píng) 估 心肌 炎 癥時(shí) 程 分 別 于 免 疫 后 不 同 時(shí) 程 處 死 大 鼠 , 取 心 肌 組 織 分 別 提 取 AN P 、 BN P 、 IL - 1 、IL - 17 mR N A, 利 用 實(shí) 時(shí) 熒 光 定 量 -P CR 檢 測(cè) 其 表 達(dá) 量 . 如 A 圖 所 示 檢 測(cè) 心 肌 組 織 中AN P mR NA 的 表達(dá) 量 ,在 2 W 時(shí) 開(kāi)始 升 高, 在 3W 時(shí)達(dá) 高 峰, B 圖中 BN P mR N A 的變 化 與 AN P 變 化 一致 。 如 C 圖 所示 心肌 組織 I L- 1 m RN A 在 2 W 時(shí) 表 達(dá)量 最 大 . D 圖 為心 肌 組織 I L- 1 7m R NA ,. 如 D 圖所 示, 在 自身 免 疫性 心 肌炎 中 ,2 W 時(shí) IL -1 7 mR N A 表達(dá) 量 達(dá) 高峰 . 如圖 2:

檢測(cè) 血 清, 心肌 組 織中 的 PP AR α蛋 白 含量 及 mR NA 含 量. A 圖為 PP AR α 蛋白 在 自 身 免 疫 性 心 肌 炎 自 然 病 程 心 肌 組 織 中 的 表 達(dá) , 其 表 達(dá) 量 也 在 3 W 時(shí) 達(dá) 高 峰 ; B 圖 為PP AR α mR NA 在 自 身 免 疫 性 心 肌 炎 自 然 病 程 心 肌 組 織 中 的 表 達(dá) , 表 達(dá) 量 在 3W 時(shí) 達(dá)高 峰 ; 三 者 PP AR α 表 達(dá) 趨 勢(shì) 一 致 , 即 都 在 2W 時(shí) ( 急 性 炎 癥 期 ) 表 達(dá) 量 較 低 , 在 3W 時(shí)( 心 肌 纖維 化 期 )表 達(dá) 量 明 顯升 高 .

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PPAR-γ ligands inhibit the expression of inflammatory cytokines and attenuate autoimmune myocarditis[J]. 袁祖貽,劉艷,劉豫,張繼軍,Chiharu Kishimoto,王燕妮,馬愛(ài)群,劉治全.  Chinese Medical Journal. 2004(08)



本文編號(hào)：3483430