目的研究人循環(huán)血中具有晝夜節(jié)律性的基因,分析其相關(guān)炎癥功能,及其對動脈粥樣硬化的潛在影響。方法通過分析人循環(huán)血液中具有晝夜表達節(jié)律性基因的相關(guān)數(shù)據(jù),利用LSPR算法分析其中基因表達的晝夜節(jié)律性,利用GOterm數(shù)據(jù)庫分析相關(guān)基因主要功能集中免疫炎癥,結(jié)合人動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊高表達相關(guān)基因,分析晝夜節(jié)律性炎癥因子對易損斑塊的影響。結(jié)果具有晝夜節(jié)律性的相關(guān)基因主要功能為免疫炎癥、淋巴細胞激活、白細胞激活、細胞因子的調(diào)節(jié)、T細胞激活等,相關(guān)炎癥基因與不穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊相關(guān),晝夜節(jié)律干擾后相關(guān)節(jié)律性減弱或消失。結(jié)論人循環(huán)血中具有晝夜節(jié)律性的因子的主要功能與免疫炎癥相關(guān),部分因子在易損斑塊斑塊中也高表達,節(jié)律紊亂干擾相關(guān)炎癥因子節(jié)律性,其潛在影響急性冠脈事件的發(fā)生。 

【文章來源】：中國分子心臟病學(xué)雜志. 2020,20(06)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

晝夜節(jié)律及不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊數(shù)據(jù)整合分析流程圖

另不穩(wěn)定斑塊也與炎癥相關(guān)，因此進一步分析相關(guān)免疫炎癥因子與不穩(wěn)定斑塊的意義，發(fā)現(xiàn)14個因子在不穩(wěn)定斑塊中高表達，并分析相關(guān)免疫炎癥因子的晝夜節(jié)律及干擾后的變化情況，睡眠限制（sleep restriction）后10個基因晝夜節(jié)律性仍存在（P<0.05），但是晝夜節(jié)律波動輕度減少，其中有12個因子波動幅度減少，睡眠擾亂（sleep desynchonization）后晝夜節(jié)律受到影響，其中12個因子節(jié)律性受損，并且全部14個因子的晝夜節(jié)律波動減少，并且較少幅度較大，睡眠剝奪（sleep deprivation）后晝夜節(jié)律受到影響較大，其中全部14個因子節(jié)律性受損，13個因子的晝夜節(jié)律波動減少（表2）。2.3 相關(guān)因子的晝夜表達譜

睡眠時間的長短影響人全因死亡[17]，近期相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律不規(guī)律增加心血管事件風(fēng)險[18]，本研究通過對多組人血液標本的晝夜節(jié)律分析，發(fā)現(xiàn)免疫炎癥系統(tǒng)中具有晝夜節(jié)律性的因子，分析其對動脈粥樣硬化疾病的潛在聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)相關(guān)晝夜節(jié)律因子功能主要在免疫炎癥，淋巴細胞激活、白細胞激活、細胞因子的調(diào)節(jié)，T細胞激活等，既往研究發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的造血干細胞釋放入血有晝夜節(jié)律性[19]，并且相關(guān)免疫炎癥細胞，外周單核細胞，T細胞中也存在相關(guān)基因的節(jié)律表達[20,21]，晝夜節(jié)律相關(guān)蛋白能夠調(diào)節(jié)NF-κB通路的炎癥因子[22]。急性冠脈綜合征，由于斑塊的不穩(wěn)定觸發(fā)，其中炎癥的激活起到關(guān)鍵作用，疾病的突發(fā)受到炎癥的影響。心血管事件的發(fā)生有時間節(jié)律性，其中的影響因素較多，本研究發(fā)現(xiàn)其中免疫炎癥因子大部分的節(jié)律是從夜間向白日升高，這一發(fā)現(xiàn)可能部分揭示相關(guān)心血管事件發(fā)生的節(jié)律性。我們進一步分析不穩(wěn)定斑塊中高表達的基因與晝夜節(jié)律性基因的CD28-CD80/86刺激T細胞在動脈粥樣硬化的進展中起到關(guān)鍵作用[23]，這與本文中發(fā)現(xiàn)的CD28因子的結(jié)果相一致。炎癥對臨床事件的影響，目前針對炎癥的藥物IL-1β抑制劑能減少事件的發(fā)生[24]。


本文編號：3482181