本研究首先通過升主動脈縮窄手術(shù)（TAC）構(gòu)建C57B/L6小鼠的壓力超負荷心肌肥厚模型,發(fā)現(xiàn)在壓力超負荷介導的心肌肥厚、心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中存在LRP6以及p-LRP6水平的動態(tài)變化,其中p-LRP6在TAC術(shù)后3天,1周,2周明顯上調(diào),但在TAC術(shù)后4周明顯下調(diào)。接下來對體外培養(yǎng)的新生大鼠心肌細胞分別給予機械牽張和血管緊張素Ⅱ刺激,發(fā)現(xiàn)隨著刺激持續(xù)時間的不同,LRP6以及p-LRP6的水平也呈現(xiàn)動態(tài)變化,且p-LRP6的水平亦呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢。此外,在TAC術(shù)后小鼠的心臟側(cè)群細胞（CSPs）中以及培養(yǎng)的新生大鼠CSPs機械牽張后也檢測到了p-LRP6水平的上調(diào)。為了進一步說明LRP6參與了壓力超負荷介導的心肌肥厚、心力衰竭,我們包裝了shLRP6慢病毒和LRP6過表達慢病毒,分別感染新生大鼠心肌細胞并給予機械牽張刺激。發(fā)現(xiàn)LRP6干擾后,機械牽張所激活的心肌細胞MAPK信號、機械牽張所引起的ANP等肥厚基因表達上調(diào)以及心肌細胞表面積增大的效應被進一步增強；而LRP6過表達后則部分抑制了機械牽張激活的MAPK信號。此外,我們還發(fā)現(xiàn)shLRP6慢病毒干擾心肌細胞LRP6表達后,... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 LRP6在壓力超負荷介導的心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的表達變化
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 LRP6參與壓力超負荷介導的心肌肥厚機制的初步研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 Tamoxifen誘導的心肌特異性LRP6敲除小鼠出現(xiàn)心力衰竭表型及機制的初步研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率[J]. 顧東風,黃廣勇,吳錫桂,段秀芳,何江,Paul K Whelton,Stephen Mac Mahon.  中華心血管病雜志. 2003(01)



本文編號：3481829