動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是一種以脂質(zhì)代謝異常和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的慢性炎癥性疾病。炎癥反應(yīng)貫穿于其發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程�？寡赘深A(yù)成為動(dòng)脈粥樣硬化防治的一個(gè)重要方向,控制或阻斷炎癥反應(yīng)可有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、斑塊破裂和血栓的形成。研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的炎癥反應(yīng)過(guò)程中起著十分重要的作用,其參與了脂質(zhì)沉積、泡沫細(xì)胞形成、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與穩(wěn)定等一系列病理生理過(guò)程。通過(guò)特異性的抑制M1型誘導(dǎo)因子或增強(qiáng)M2型誘導(dǎo)因子的表達(dá)水平,均可有效緩解AS的發(fā)生發(fā)展。流行病學(xué)調(diào)查顯示,隨著蠕蟲(chóng)感染率的下降,人群過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病、代謝性疾病的發(fā)病率呈上升的趨勢(shì)。蠕蟲(chóng)感染或蠕蟲(chóng)來(lái)源的分子對(duì)自身免疫性、過(guò)敏性及代謝性等炎癥相關(guān)疾病有明顯的干預(yù)作用,這為此類疾病的預(yù)防和治療提供了新的思路。既往的研究結(jié)果顯示,鉤蟲(chóng)感染及其來(lái)源產(chǎn)物可通過(guò)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生特異性的II型免疫應(yīng)答、M2型巨噬細(xì)胞極化有效干預(yù)克羅恩病、過(guò)敏性哮喘及宿主脂質(zhì)代謝等。因此,本研究提出通過(guò)鉤蟲(chóng)感染及其來(lái)源蛋白誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生II型免疫應(yīng)答及M2型巨噬細(xì)胞極化從而干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生... 

【文章來(lái)源】：江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

巴西日?qǐng)A線蟲(chóng)生活史Fig.1-1LifehistoryofNippostrongylusbrasiliensis

江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所碩士學(xué)位論文13其中IL-4+IL-13刺激組、L3蛋白激組、L5蛋白刺激組M2型巨噬細(xì)胞的數(shù)量高于陰性對(duì)照組和LPS+IFN-γ刺激組（F=101.40，P<0.001）(圖1-2F)。注：A陰性對(duì)照組；BIL-4+IL-13刺激組；CLPS+IFN-γ刺激組；DL5蛋白刺激組；EL3蛋白刺激組；F計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞中M1/M2型巨噬細(xì)數(shù)量。圖1-2THP-1來(lái)源巨噬細(xì)胞經(jīng)不同刺激培養(yǎng)后細(xì)胞形態(tài)學(xué)結(jié)果Fig.1-2MorphologicalresultsofTHP-1-derivedmacrophagesculturedwithdifferentstimuli2mRNA表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果據(jù)報(bào)道，CCL2、TNF-α、IL-12b等基因在M1型巨噬細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，PPARγ、Mrc-1、IL-10等基因在M2型巨噬細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)[27]。陰性對(duì)照組、LPS+IFN-γ刺激組、IL-4+IL-13刺激組、L3蛋白刺激組、L5蛋白刺激組的各組間CCL2表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=191.95，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激組CCL2表達(dá)水平顯著高于其他4組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）(圖1-3A)；各組間TNF-α表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=129.95，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激組TNF-α表達(dá)水平顯著高于其他4組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）(圖1-3B)；各組間IL-12b表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=82.89，P<0.001），其中LPS+IFN-γ刺激組IL-12b表達(dá)水平顯著高于其他4組(圖1-3C)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；各組間PPARγ表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=11.30，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激組、L3蛋白刺激組、L5蛋

江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所碩士學(xué)位論文14白刺激組PPARγ表達(dá)水平顯著高于陰性對(duì)照組和LPS+IFN-γ刺激組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），L5蛋白組PPARγ表達(dá)水平顯著高于L3蛋白刺激組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（圖1-3D）；各組間Mrc-1表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.35，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激組、L3蛋白刺激組Mrc-1表達(dá)水平顯著高于陰性對(duì)照組和LPS+IFN-γ刺激組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）（圖1-3E）；各組IL-10表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=9.51，P<0.001），其中IL-4+IL-13刺激組、L5蛋白刺激組IL-10表達(dá)水平顯著高于陰性對(duì)照組和LPS+IFN-γ刺激組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（圖1-3F）。注：ACCL2；BTNF-α；CIL-12b；DPPARγ；EMrc1；FIL-10。*表示P<0.05、***表示P<0.001。圖1-3THP-1來(lái)源巨噬細(xì)胞經(jīng)不同刺激培養(yǎng)后mRNA表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果Fig.1-3mRNAexpressionlevelsofTHP-1-derivedmacrophagesweredetectedafterdifferentstimulationcultures3細(xì)胞標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果THP-1來(lái)源的M1和M2型巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)不同的細(xì)胞標(biāo)志物，其中CD86特異性的高表達(dá)于M1型巨噬細(xì)胞，CD206特異性的高表達(dá)于M2型巨噬細(xì)胞[28]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型兔巨噬細(xì)胞M1、M2亞型及斑塊成分的影響[J]. 張亮,胡澤平,圣波,郭影,周青,汪淵.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)
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