發(fā)布時間：2021-10-30 17:50

　　研究目標:MicroRNAs（miRNAs）在正常細胞功能的維持中有很多重要的作用,其中包括細胞的凋亡和自噬。該實驗的目的是探索microRNA-99a（miR-99a）在心肌梗死后心室重構(gòu)中的作用及其相關(guān)機制。實驗方法和結(jié)果:運用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)Taqman探針的方法,我們檢測了體外培養(yǎng)的乳鼠心室肌細胞在缺氧狀態(tài)下miR-99a的表達,發(fā)現(xiàn)miR-99a在心肌細胞缺氧時表達水平明顯下降。因此,我們在在體和離體水平促進心肌細胞高表達miR-99a,觀察miR-99a對心肌細胞凋亡和自噬,心肌梗死后心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。發(fā)現(xiàn)在體外培養(yǎng)的乳鼠心室肌細胞中高表達miR-99a能夠減少心肌細胞缺氧時的凋亡發(fā)生。成年的雄性C57/BL6小鼠行心肌梗死造模時在心肌內(nèi)直接注射高表達miR-99a（lenti-99a-GFP）和僅含有陰性對照序列（lenti-GFP）的慢病毒,發(fā)現(xiàn)術(shù)后4周lenti-99a-GFP組的小鼠左心室功能、生存率等較陰性對照組（僅注射陰性病毒lenti-GFP）明顯改善。進一步研究表明,miR-99a高表達組心肌mTOR蛋白表達降低,心肌細胞的凋亡減少,自噬增... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 體外缺氧的心肌細胞及心肌梗死模型小鼠心肌組織中miR-99a的表達
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
第二章 MiR-99a抑制缺氧誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
第三章 MiR-99a高表達改善心梗后心功能和生存率
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    結(jié)論
第四章 MiR-99a高表達改善心梗后心室重構(gòu)和心功能的機制
    引言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    結(jié)論
第五章 討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3467159