高血壓是由遺傳、環(huán)境等多因素共同作用的復雜性疾病,其致病機制尚未明確,目前只能長期通過藥物控制血壓,難以徹底根治。盡管在一些家系中高血壓呈現母系遺傳現象,但我們對母系遺傳高血壓的病理生理機制尚不清楚。線粒體是細胞的能量代謝中心,線粒體基因組編碼2種rRNA、22種tRNA以及13個氧化磷酸化復合物的亞單位,線粒體基因組的不穩(wěn)定會導致線粒體氧化磷酸化與ATP合成的障礙,進一步誘發(fā)神經退行性疾病、代謝類疾病、腦肌病及腫瘤等。線粒體DNA突變引起的線粒體功能障礙是導致高血壓病的重要原因之一,但線粒體DNA突變導致線粒體功能障礙的機制尚未闡明。我們對一個漢族大家系進行了臨床,基因,分子及生化指標的分析評估。19位成年母系成員中有12位患有不同程度的原發(fā)性高血壓,患病男性的后代卻沒有患高血壓�；疾〕蓡T患有不同程度的高血壓,其發(fā)病年齡也不甚相同。通過對患者線粒體基因組的突變分析發(fā)現一個新的突變位點T5655C,這一突變點位于線粒體tRNAAla5’末端。我們建立了快速準確的線粒體T5655C突變位點的酶切鑒定方法。體外加工過程分析表明,T5655C突變導致線粒體RNase P對線粒體tRNAAla... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

線粒體前體tRNA剪切示意圖

浙江大學碩士學位論文 第1章緒論A8296G[27],與線粒體肌病相關的A10406G[28]，012207八[29]等突變，均位于線粒體的tRNA5’端。線粒體tRNA受體臂上的堿基或者識別減基在密碼子識別和裁�；^程中發(fā)揮重要作用，這些減基發(fā)生改變極有可能直接破壞tRNA的功能，進而影響線粒體功能，引發(fā)疾病。

圖1.3胞質雜合細胞的構建示意圖，圖引自文獻48。構建轉線粒體DNA細胞的基本原理如圖1.3所示，供體細胞經細胞松她素處理后，利用Ficoll密度梯度離心將胞質與核分離開來，然后吸取胞質層與p°206細胞在聚乙二醇（PEG)的誘導下融合，然后利用含有藥物(G4]8/BrdlJ)不含尿噴唆及丙嗣酸的培養(yǎng)基進行傭選。1438丁1<：_是胸腺激酶缺陷細胞，胸苷類似物BrdU不能誘導其死亡，在沒有143BTK_細胞的情況下可用胸苷類似物BrdU進行條選。傭選得到的細胞株要確定其序列，以確保得到的細胞株是正確的胞質雜合細胞株[48]。1.5研究目的及意義高血壓病是一類復雜性疾病


本文編號：3467103