背景糖尿病心肌�。―iabetic Cardiomyopathy, DCM）是導致糖尿病病人罹難率升高的重要原因,迄今為止依然是人類心臟疾病中危險性最大的疾病之一。其作為一種獨立并且特異性的心肌病變受到越來越多的關注。DCM的病理變化復雜多端,涉及到許多領域,其中主要涉及到心肌細胞和心肌間質(zhì)兩個領域。對于DCM的研究是一個逐漸演變的過程,在過去幾十年的的研究中,研究領域重點主要放在心肌細胞的變化上,比如心肌細胞的肥大、凋亡和壞死；最近幾年來,越來越多的學者把研究的重點轉移到以前涉足較少的領域上來-心肌間質(zhì)上來。許多研究發(fā)現(xiàn),心肌間質(zhì)領域--心肌間質(zhì)纖維化在DCM的發(fā)生和發(fā)展中起著舉足輕重的作用。研究心肌間質(zhì)纖維化的病理生理過程以及影響機制或許成為攻克糖尿病心肌病的一個新的研究靶點。心肌間質(zhì)纖維化指的是心肌組織成纖維細胞（cardiac fibroblasts）過度增生從而導致細胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）大量沉積而形成的病理演變。心臟正常的成年人處在健康平衡生理狀態(tài)下,心肌成纖維細胞細胞分泌和產(chǎn)生的膠原,是一個動態(tài)平衡過程。ECM主要成分包括膠原Ⅰ和膠... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：205 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文Ⅰ：PGF2a通過FP受體/PKC/Rho激酶信號通路促進心肌成纖維細胞分泌膠原獨立于TGF-β1
    中文摘要
        背景
        研究目的
        研究方法
        結果
        結論
    Abstract
    符號說明
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要的儀器設備
        1.3 實驗耗材與試劑
        1.4 實驗步驟
        1.5 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 不同濃度PGF2a對大鼠心肌成纖維細胞膠原Ⅰ、Ⅲ表達的影響
        2.2 胰島素抵抗模型的建立
        2.3 正常糖和胰島素抵抗狀態(tài)下,PGF2α刺激對大鼠成纖維細胞,FP受體、膠原Ⅰ型和Ⅲ型mRNA和蛋白表達的影響
        2.4 正常糖和胰島素抵抗狀態(tài)下,PGF2α對P13K/AKT、FP受體/PKC/Rho激酶信號通路的影響
        2.5 PGF2a-FP受體/PKC/Rho激酶信號通路在不同條件下對大鼠心肌成纖維細胞膠原Ⅰ、Ⅲ表達的影響
        2.6 PGF2α-FP受體信號通路獨立于TGF-β1信號通路
    3 討論
        3.1 心肌成纖維細胞在膠原合成及其在心肌結構重建中的作用
        3.2 PGF_(2α)對心肌成纖維細胞表達Ⅰ型和Ⅲ型膠原的影響
        3.3 PKC/RHO與心肌成纖維細胞的關系
        3.4 PGF--FP受體對PKC/Rho以及P13K/Akt的信號調(diào)節(jié)作用
        3.5 PGF_(2α)-FP受體/PKC/Rho與心肌成纖維細胞膠原Ⅰ/Ⅲ表達的關系
        3.6 TGF-β與纖維化
        3.7 創(chuàng)新點
        3.8 限制性
    4 結論
    附表
    附圖
    Reference
論文Ⅱ：FP受體基因沉默對糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化的保護作用
    中文摘要
        背景
        目的
        方法
        結果
        結論
    Abatract
    符號說明
    前言
    1 材料與方法
        1.1 實驗所需的動物
        1.2 設備和儀器
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗方法
        1.5 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 實驗動物基本情況
        2.2 大鼠生化指標檢測
        2.3 空腹葡萄糖耐量和空腹胰島素耐量檢測
        2.4 心導管舒張末期左室壓力監(jiān)測
        2.5 心肌組織形態(tài)學
        2.6 信號通路檢測
        2.7 免疫組化檢測心肌組織FP受體分布
        2.8 免疫組化檢測膠原Ⅰ/Ⅲ
    3 討論
        3.1 糖尿病心肌病動物模型的建立
        3.2 糖尿病心肌病組織功能損傷
        3.3 糖尿病心肌病的發(fā)病機制
        3.4 心肌間質(zhì)纖維化是糖尿病心肌病的主要的病理生理過程
        3.5 FP受體在糖尿病心肌組織中的表達及其FP受體/PKC/Rho信號通路在心肌纖維化中的作用
        3.6 在胰島素抵抗狀態(tài)下,FP受體與AKT,PKC, Rho激酶信號分子的關系
        3.7 FP受體基因沉默的分子機制
        3.8 FP受體與糖、脂代謝的影響作用
        3.9 FP受體基因沉默對纖維化的改善作用
        3.10 創(chuàng)新點
        3.11 限制性：本實驗研究了FP受體在心肌上的致纖維化功能,但是未行心肌局部腺病毒轉染,DCM的轉歸不能排除全身代謝指標改善的影響
    4 結論
    附表
    附圖
    Reference
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文
學位論文評閱及答辯情況表
已發(fā)表的英文文章


【參考文獻】：
期刊論文
[1]RhoA-Rho激酶信號轉導通路參與TGF-β1誘導的血管外膜成纖維細胞表型轉化為肌成纖維細胞（英文）[J]. 陳聞東,楚玉峰,劉建軍,洪墨納,高平進.  生理學報. 2013(02)



本文編號：3465317