血管平滑肌細(xì)胞位于正常血管結(jié)構(gòu)的中層,是維持血管張力和構(gòu)成血管壁組織結(jié)構(gòu)的主要細(xì)胞成分。大量的研究表明血管平滑肌細(xì)胞不僅是正常血管的重要組成部分,在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也扮演了重要的角色。心腦血管疾病因?yàn)榧膊≡缙跊](méi)有典型的癥狀往往容易被人們忽視,但疾病發(fā)展到一定程度,由于沒(méi)有快速有效的治療手段,造成致殘、致死率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它疾病。近些年來(lái),已然發(fā)展成為人類生命健康的重大威脅。因此,進(jìn)一步了解影響血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡的機(jī)制和新的靶向治療方向,對(duì)心腦血管疾病的治療有重要的意義。核因子κB（NF-κB）是誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子家族,在免疫應(yīng)答的不同方面起著至關(guān)重要的作用。NF-κB通常通過(guò)與稱為IκB的抑制蛋白的物理結(jié)合而作為無(wú)活性復(fù)合物在細(xì)胞質(zhì)中隔離。當(dāng)細(xì)胞接受免疫和應(yīng)激刺激,NF-κB成員通過(guò)兩個(gè)主要的信號(hào)通路,即經(jīng)典和非經(jīng)典途徑被激活,并進(jìn)入細(xì)胞核以發(fā)揮轉(zhuǎn)錄功能。諸多研究表明NF-κB通路的激活介導(dǎo)TNF-α,IL-1和IL-6等促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄以及各種趨化因子的產(chǎn)生。這些可溶性因子與其特異性受體結(jié)合,誘導(dǎo)血管舒張以及單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向炎癥部位的遷移。然而NF-κB調(diào)控血管平... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1日常細(xì)胞培養(yǎng)顯微鏡拍照（×100）

NF-κB對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及相關(guān)分子機(jī)制的研究16圖3MTT檢測(cè)細(xì)胞增殖的結(jié)果Fig3DetectionofcellproliferationbyMTT2.5.4流式檢測(cè)細(xì)胞凋亡結(jié)果流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組HA-VSMC的凋亡情況，經(jīng)分析，NF-κB過(guò)表達(dá)組和IMD0354+NF-κB過(guò)表達(dá)細(xì)胞較正常對(duì)照組細(xì)胞的凋亡率偏高；而與正常對(duì)照組相比，IMD-0354組、NF-κB過(guò)表達(dá)組和空載組細(xì)胞的凋亡率有所降低，結(jié)果提示NF-κB激活可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡，結(jié)果與MTT檢測(cè)結(jié)果相符。

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文17圖4流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡的結(jié)果Fig4Detectionofcellapoptosisbyflowcytometry2.6討論腦血管疾病引起的中風(fēng)在發(fā)達(dá)國(guó)家中已是第二大最常見(jiàn)的死亡原因，僅2015年腦卒中就導(dǎo)致了630萬(wàn)例死亡，其中缺血性中風(fēng)為300萬(wàn)例，出血性中風(fēng)為330萬(wàn)例[57]，心腦血管疾病已經(jīng)成為人類生命健康的重大威脅。VSMC是構(gòu)成動(dòng)脈血管壁主要細(xì)胞成分，在維持正常的血管張力和構(gòu)成血管組織結(jié)構(gòu)中起著重要作用。在早期胚胎發(fā)育時(shí)，VSMCs由三胚層中的中胚層發(fā)育而來(lái)，逐漸發(fā)育成熟形成“收縮型”的VSMCs，“收縮型”的VSMCs主要執(zhí)行血管收縮功能，其收縮與舒張能維持正常血管結(jié)構(gòu)的完整性，從而調(diào)節(jié)血壓和血流分布[58]。研究表明[59-60]VSMC的增殖和凋亡是動(dòng)脈粥樣硬化形成、高血壓和血管再狹窄共同的細(xì)胞病理基礎(chǔ)之一。VSMC是血管壁產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞，同時(shí)也能對(duì)其他類型細(xì)胞發(fā)揮作用[61]。細(xì)胞增殖是細(xì)胞基本生物學(xué)特征之一，是細(xì)胞自我調(diào)節(jié)、適應(yīng)的結(jié)果。生理?xiàng)l件下VSMC的增殖與凋亡保持在相對(duì)平衡的狀態(tài)[62][63]。然而，在許多病理情況下，這種平衡被打破，外界環(huán)境造成某些細(xì)胞因子的再多，繼而通過(guò)刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)某些基因表達(dá)增多，從而使血管平滑肌細(xì)胞的增殖失控，引起病變[64]。NF-κB是一種能調(diào)控多種基因的具有效應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子，是Rel轉(zhuǎn)換因子家族的成員，是由多肽p50和p65亞基形成的p50~p65同源二聚體及p50~p65異源二聚體[65][66]，作為一種具有多向轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)，NF-κB存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及單核/巨噬細(xì)胞，主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖及細(xì)胞凋亡等生物反應(yīng)[67]。最新研究表明，NF-κB被激活后，即通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)途徑啟動(dòng)一

【參考文獻(xiàn)】：
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