血管平滑肌細(xì)胞位于正常血管結(jié)構(gòu)的中層,是維持血管張力和構(gòu)成血管壁組織結(jié)構(gòu)的主要細(xì)胞成分。大量的研究表明血管平滑肌細(xì)胞不僅是正常血管的重要組成部分,在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中也扮演了重要的角色。心腦血管疾病因為疾病早期沒有典型的癥狀往往容易被人們忽視,但疾病發(fā)展到一定程度,由于沒有快速有效的治療手段,造成致殘、致死率都遠遠高于其它疾病。近些年來,已然發(fā)展成為人類生命健康的重大威脅。因此,進一步了解影響血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡的機制和新的靶向治療方向,對心腦血管疾病的治療有重要的意義。核因子κB（NF-κB）是誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子家族,在免疫應(yīng)答的不同方面起著至關(guān)重要的作用。NF-κB通常通過與稱為IκB的抑制蛋白的物理結(jié)合而作為無活性復(fù)合物在細(xì)胞質(zhì)中隔離。當(dāng)細(xì)胞接受免疫和應(yīng)激刺激,NF-κB成員通過兩個主要的信號通路,即經(jīng)典和非經(jīng)典途徑被激活,并進入細(xì)胞核以發(fā)揮轉(zhuǎn)錄功能。諸多研究表明NF-κB通路的激活介導(dǎo)TNF-α,IL-1和IL-6等促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄以及各種趨化因子的產(chǎn)生。這些可溶性因子與其特異性受體結(jié)合,誘導(dǎo)血管舒張以及單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向炎癥部位的遷移。然而NF-κB調(diào)控血管平... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1日常細(xì)胞培養(yǎng)顯微鏡拍照（×100）

NF-κB對血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及相關(guān)分子機制的研究16圖3MTT檢測細(xì)胞增殖的結(jié)果Fig3DetectionofcellproliferationbyMTT2.5.4流式檢測細(xì)胞凋亡結(jié)果流式細(xì)胞儀檢測各組HA-VSMC的凋亡情況，經(jīng)分析，NF-κB過表達組和IMD0354+NF-κB過表達細(xì)胞較正常對照組細(xì)胞的凋亡率偏高；而與正常對照組相比，IMD-0354組、NF-κB過表達組和空載組細(xì)胞的凋亡率有所降低，結(jié)果提示NF-κB激活可以促進細(xì)胞凋亡，結(jié)果與MTT檢測結(jié)果相符。

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文17圖4流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡的結(jié)果Fig4Detectionofcellapoptosisbyflowcytometry2.6討論腦血管疾病引起的中風(fēng)在發(fā)達國家中已是第二大最常見的死亡原因，僅2015年腦卒中就導(dǎo)致了630萬例死亡，其中缺血性中風(fēng)為300萬例，出血性中風(fēng)為330萬例[57]，心腦血管疾病已經(jīng)成為人類生命健康的重大威脅。VSMC是構(gòu)成動脈血管壁主要細(xì)胞成分，在維持正常的血管張力和構(gòu)成血管組織結(jié)構(gòu)中起著重要作用。在早期胚胎發(fā)育時，VSMCs由三胚層中的中胚層發(fā)育而來，逐漸發(fā)育成熟形成“收縮型”的VSMCs，“收縮型”的VSMCs主要執(zhí)行血管收縮功能，其收縮與舒張能維持正常血管結(jié)構(gòu)的完整性，從而調(diào)節(jié)血壓和血流分布[58]。研究表明[59-60]VSMC的增殖和凋亡是動脈粥樣硬化形成、高血壓和血管再狹窄共同的細(xì)胞病理基礎(chǔ)之一。VSMC是血管壁產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞，同時也能對其他類型細(xì)胞發(fā)揮作用[61]。細(xì)胞增殖是細(xì)胞基本生物學(xué)特征之一，是細(xì)胞自我調(diào)節(jié)、適應(yīng)的結(jié)果。生理條件下VSMC的增殖與凋亡保持在相對平衡的狀態(tài)[62][63]。然而，在許多病理情況下，這種平衡被打破，外界環(huán)境造成某些細(xì)胞因子的再多，繼而通過刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)某些基因表達增多，從而使血管平滑肌細(xì)胞的增殖失控，引起病變[64]。NF-κB是一種能調(diào)控多種基因的具有效應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子，是Rel轉(zhuǎn)換因子家族的成員，是由多肽p50和p65亞基形成的p50~p65同源二聚體及p50~p65異源二聚體[65][66]，作為一種具有多向轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)，NF-κB存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及單核/巨噬細(xì)胞，主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖及細(xì)胞凋亡等生物反應(yīng)[67]。最新研究表明，NF-κB被激活后，即通過信號傳導(dǎo)途徑啟動一

【參考文獻】：
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