研究背景和目的先天性心臟病（congenital heart disease，CHD，先心�。桥咛r(shí)期胎兒的心臟血管系統(tǒng)發(fā)育異常所引起的心臟和血管在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝上出現(xiàn)異常，其中法洛四聯(lián)癥（Tetralogy of Fallot，TOF）是最常見(jiàn)的紫紺型CHD，占所有CHD的6.8％，嚴(yán)重危害嬰幼兒健康。與心臟發(fā)育相關(guān)的基因發(fā)生改變是導(dǎo)致CHD發(fā)生的常見(jiàn)原因。心臟發(fā)育過(guò)程在不同時(shí)間和空間上涉及各種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控和多種基因精確表達(dá)，表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致各種CHD的發(fā)生。應(yīng)用轉(zhuǎn)基因和基因敲除等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，NK型同源盒基因轉(zhuǎn)錄因子2.5（NK2transcription factor related，locus5，Nkx2.5）和Lim同源盒基因轉(zhuǎn)錄因子1（Insulin Gene Enhancer Binding Protein1，ISLet1或ISL-1）是調(diào)控第一和第二生心區(qū)心肌前體細(xì)胞分化發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子，大量研究表明Nkx2.5和ISLet1基因突變可引發(fā)TOF的出現(xiàn)與發(fā)生。亞甲基四氫葉酸還原酶（Methylenetetrahydrofolate Reductase，MTHF... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    1. Nkx2.5 基因變異與 TOF
    2. ISLet 1 基因與先天性心臟病
    3. MTHFR 基因與先天性心臟病
    4. SNPs的概念與意義
第一部分 TOF 患者 NKX2.5，ISLET1 和 MTHFR 基因外顯子變異位點(diǎn)檢測(cè)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 ISLET1 基因 E137K 先證者家系調(diào)查
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 MTHFR 基因 C.C1333TSNP 與 CHD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MicroRNA研究進(jìn)展[J]. 趙奎,龐全海.  生物技術(shù)通報(bào). 2010(12)
[2]心臟特異性同源盒基因變異與法洛四聯(lián)癥[J]. 李霞,王琦光,朱鮮陽(yáng).  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2009(03)
[3]microRNA計(jì)算發(fā)現(xiàn)方法的研究進(jìn)展[J]. 侯妍妍,應(yīng)曉敏,李伍舉.  遺傳. 2008(06)
[4]營(yíng)養(yǎng)與腫瘤表觀(guān)遺傳學(xué)關(guān)系的研究進(jìn)展——DNA甲基化機(jī)制[J]. 騰麗娟,張長(zhǎng)松,李克.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2008(01)
[5]先天性心臟病患兒124例染色體情況分析[J]. 劉珍,李萍,梁品容,莊建,趙楊,余細(xì)勇.  中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2007(24)
[6]基因多態(tài)性影響腫瘤化療藥物療效或毒性作用的研究進(jìn)展[J]. 鄧雨霞,孫新臣.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2007(03)
[7]中國(guó)先天性心臟病Nkx2.5基因突變篩查及關(guān)聯(lián)研究[J]. 石琳,申阿東,李曉峰,柏松,關(guān)曉蕾,李仲智.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2005(05)
[8]Csx/Nkx 2.5基因在胚胎心臟的表達(dá)及在先天性心臟病中的突變檢測(cè)[J]. 陳萍,黃國(guó)英,常才,謝利劍.  中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志. 2005(04)
[9]中國(guó)心臟圓錐動(dòng)脈干缺損患兒MTHFR基因C677T突變研究（英文）[J]. 劉芳,柏屏,陳樹(shù)寶,邱文娟,劉曉青,張雅芬.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2005(02)



本文編號(hào)：3443864