發(fā)布時(shí)間：2021-10-13 02:10

　　研究背景及目的急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是全世界范圍內(nèi)主要的死亡原因之一,及時(shí)進(jìn)行再灌注恢復(fù)冠脈血流是挽救尚存活的缺血心肌細(xì)胞,進(jìn)而降低心肌梗死患者死亡率的最有效方法。然而,再灌注本身又可能引發(fā)致死性心肌細(xì)胞損傷,稱為再灌注損傷。再灌注損傷降低了 AMI患者再灌注治療的收益,探索減輕再灌注損傷的方法具有重要的臨床意義。藥物后處理是指在組織缺血后再灌注前或再灌注開(kāi)始的幾分鐘內(nèi)給予藥物,減輕再灌注損傷的一類心肌保護(hù)措施,該操作可控制性強(qiáng)、操作方便,因此在治療心肌缺血/再灌注損傷方面具有較好的臨床應(yīng)用前景。本工作,針對(duì)缺血/再灌注損傷導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡過(guò)程中自噬流受損這一主要關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,在查閱文獻(xiàn)和前期工作基礎(chǔ)上,以改善缺血/再灌注后心肌細(xì)胞自噬流為切入點(diǎn),通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究具有心肌保護(hù)作用的鈣網(wǎng)蛋白后處理的保護(hù)作用及其機(jī)制。旨在為冠心病缺血心肌保護(hù)的機(jī)制研究與臨床應(yīng)用提供新的思路。方法:1.制備大鼠心肌缺血/再灌注損傷模型:結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支40min,再灌注24h,復(fù)制大鼠心肌缺血/再灌注損傷模型。于再灌注（解除結(jié)扎）前5分鐘... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２心肌缺血／再灌注損傷模型制備步驟??２．２動(dòng)物分組??ＳＰＦ級(jí)雄性ＳＤ大鼠，７周齡，體重（２２０±１０）ｇ，適應(yīng)性喂養(yǎng)１周后，以２％戊??巴比妥鈉（劑量為５〇ｍｇ／ｋｇ體重，即０．２５ｍｌ／１００ｇ體重）腹腔注射進(jìn)行全身麻醉后隨??１６??

白色為梗死區(qū)心肌組織。危險(xiǎn)區(qū)即為紅色區(qū)域與灰白色區(qū)域之和。以Ｉｍａｇｅ－ｐｒｏ?ｐｌｕｓ??ｖｅｒｓｉｏｎ?６．０圖像分析軟件計(jì)算各部分面積。缺血心肌面積：危險(xiǎn)區(qū)面積／左心室面積Ｘ??１００％表示，梗死范圍用梗死區(qū)面積／危險(xiǎn)區(qū)面積Ｘ?１００％表示。見(jiàn)圖３。??＿明??伊文思產(chǎn)灌注染色?伊文思藍(lán)－ＴＴＣ雙染色??圖３梗死面積測(cè)定（伊文思藍(lán)－ＴＴＣ雙染法）??２．６測(cè)定心肌損傷標(biāo)記物??心功能測(cè)定完成后，經(jīng)頸總動(dòng)脈抽�。担恚煅�，４°Ｃ靜置３０ｍｉｎ，３０００ｒｐｍ離心??１８??

圖４心肌缺血／再灌注的心電圖（ＩＩ導(dǎo)聯(lián)）改變??３．鈣網(wǎng)蛋白后處理對(duì)缺血／再灌注大鼠左心功能的影響??通過(guò)左心室插管，以生物信號(hào)采集系統(tǒng)描記左心室內(nèi)壓力變化，米用ｐｏｗｅｒｌａｂ??軟件計(jì)算各組再灌注２４后左心室內(nèi)壓力上升最大速率、左心室內(nèi)壓力下降最大速率、??左室收縮壓，左室舒張末壓。結(jié)果見(jiàn)圖５所示。與ｓｈａｍ組比較，Ｉ／Ｒ組左心室內(nèi)壓??上升最大速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）顯著降低（?１９６９±１５０．８ｍｍＨｇ／ｓｗ．２７７５±１７８．６ｍｍＨｇ／ｓ，??Ｐ＜０．０５），銷網(wǎng)蛋白后處理組＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ顯著高于Ｉ／Ｒ組（２２２１?士?１１４．５ｍｍＨｇ／ｓ??１９６９±１５０．８ｍｍＨｇ／ｓ，＿Ｐ＜０．０５）。與ｓｈａｍ組比較，Ｉ／Ｒ組左心室內(nèi)壓下降最大速率??（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）顯著降低（１９４０±２４１．０〇１１１＾§／５版２６６７±２９８．４?１１１１１１１１§／５，廠＜０．０５），耗網(wǎng)??蛋白后處理組＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ?顯著高于?Ｉ／Ｒ?組（２３４０士２４５．８?ｍｍＨｇ／ｓ?ｕｓ．?１９４０±２４１．０ｍｍＨｇ／ｓ，??Ｐ＜０．０５）。與Ｓｈａｍ組比較，Ｉ／Ｒ組左室收縮峰壓（ＬＶＳＰ）降低２８．９６％?（９０．５７±５．５０??仍’．１２７．５０±７．８９，＜０．０５）；與Ｉ／Ｒ組比較比較，鈣網(wǎng)蛋白后處理組左室收縮峰壓（ＬＶＳＰ）??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]過(guò)表達(dá)前腦啡肽原（PPENK）增強(qiáng)線粒體自噬減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷[J]. 王艷,盧曉娥,趙品,姜靜,姚立農(nóng).  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(10)
[2]墊扎球囊法復(fù)制大鼠在體心肌缺血/再灌注模型[J]. 趙秀梅,孫勝,劉秀華.  中國(guó)微循環(huán). 2007(03)



本文編號(hào)：3433758