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sirt1新型受體激動(dòng)劑SRT2104對(duì)于外部損傷及血流動(dòng)力學(xué)改變下血管內(nèi)膜炎癥浸潤(rùn)和增殖的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-10-11 15:17
  近年來(lái)全球冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì),在我國(guó)隨著人們生活水平的提高,冠心病已經(jīng)成為危害全民健康及壽命的高發(fā)疾病。冠脈搭橋術(shù)能夠一定程度上緩解胸悶、心悸等臨床癥狀,有助于患者生活質(zhì)量的提高并減少相關(guān)口服藥物及檢查費(fèi)用(1)。雖然靜脈橋血管獲取簡(jiǎn)易且較易游離,但遠(yuǎn)期通暢率仍是繞不開(kāi)的難題。臨床研究分析在經(jīng)歷過(guò)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)10年之后,約6成患者需要面臨支架介入手術(shù)及再次開(kāi)胸探查術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)(2)。所以大隱靜脈術(shù)后移植通暢率是判斷搭橋術(shù)后長(zhǎng)期生存率的重要檢測(cè)指標(biāo)。在本研究中擬根據(jù)移植靜脈橋血管狹窄的相關(guān)病理機(jī)制,SRT2104特異性SIRT1受體激動(dòng)劑,應(yīng)用靜電紡絲技術(shù),將SRT2104負(fù)載于可生物降解血管外鞘之中,同時(shí)發(fā)揮了形成藥物傳輸系統(tǒng),減少血管壁剪應(yīng)力及保持血管外壁張力三大優(yōu)點(diǎn),從而有利于抑制血管炎癥浸潤(rùn)及內(nèi)膜增殖。一:靜電紡絲技術(shù)制備PLGA-SRT2104可降解納米纖維載藥血管外鞘并研究其理化特性目的:靜電紡絲裝置制備的紡絲擁有諸多優(yōu)點(diǎn),而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療組織耗材、微觀降解工程、化學(xué)、武器研制和國(guó)家重大工程等領(lǐng)域。在本研究中探究PLGA應(yīng)用于靜電紡絲的... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

sirt1新型受體激動(dòng)劑SRT2104對(duì)于外部損傷及血流動(dòng)力學(xué)改變下血管內(nèi)膜炎癥浸潤(rùn)和增殖的影響


靜電紡絲機(jī)示意圖

電鏡圖,靜電,電壓,纖維


中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文63.2靜電紡絲最優(yōu)電壓選取5KV,10KV,15KV三種電壓行靜電紡絲。通過(guò)電鏡觀察,可見(jiàn)15KV組纖維內(nèi)部寬度均一,紡絲勻稱光滑,鏈接處無(wú)斷裂和明顯串珠重疊樣改變,10KV組偶有串珠樣結(jié)構(gòu)及少量纖維間粘粘。5KV組纖維則粗細(xì)不均,表面斷裂結(jié)構(gòu)明顯,故在本實(shí)驗(yàn)條件下最優(yōu)紡絲電壓為15KV。電鏡結(jié)果見(jiàn)圖圖3不同電壓靜電紡絲電鏡圖A5KVPLGA靜電紡絲(5000倍)B10KVPLGA靜電紡絲(5000倍)C15KVPLGA靜電紡絲(5000倍)3.3外鞘降解速率50mlPBS所浸泡試管內(nèi)PLGA,PLGA-SRT2104模塊各時(shí)間點(diǎn)剩余率見(jiàn)下表2,降解曲線如圖。PlGA降解速度較快,載藥血管鞘速度較慢。在1-4周,PLGA呈現(xiàn)近似于勻速降解,在4周之后,PLGA的降解速度增加。7周的時(shí)候,PLGA降解到原質(zhì)量的71.55±2.07%,PLGA-SRT2104降解到原來(lái)的78±1.96%。各時(shí)間點(diǎn)兩組之間皮爾遜相關(guān)系數(shù)p<0.05

曲線,血管,相關(guān)性分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)


中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文7表1體外各時(shí)間點(diǎn)PLGA,SRR2104血管外鞘剩余率時(shí)間點(diǎn)(周)PLGA%SRT2104%0100100194.42±0.6798.03±0.46292.57±0.6297.29±0.62390.02±0.7194.92±0.62487.06±0.8491.76±1.05582.32±1.0487.94±1.26677.1±1.8483.4±2.05771.55±2.0778±1.96圖4PLGA,PLGA-SRT2104載藥血管外鞘降解曲線,兩者同時(shí)間點(diǎn)相關(guān)性分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.05。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]SRT2104對(duì)小鼠糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及SIRT1/P53/NRF2通路的影響[J]. 鄭海瑞,賈衛(wèi)國(guó),王國(guó)強(qiáng),王素平.  臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2019(16)
[2]冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后靜脈橋血管病變及防治進(jìn)展[J]. 薛陽(yáng)紅,劉宏宇.  中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志. 2017(12)
[3]基質(zhì)金屬蛋白酶在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用研究進(jìn)展[J]. 叢曉強(qiáng),孟曉萍,李穎.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2007(05)
[4]血管損傷修復(fù)與炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 白誼涵,李玉明.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2006(01)
[5]冠脈搭橋術(shù)后大隱靜脈移植物再狹窄的發(fā)病和診斷進(jìn)展[J]. 唐耀亮.  中國(guó)臨床醫(yī)學(xué). 2001(02)
[6]我國(guó)多省市心血管病趨勢(shì)及決定因素的人群監(jiān)測(cè)(中國(guó)MONICA方案)I.人群危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)結(jié)果[J]. 吳兆蘇,姚崇華,趙冬,吳桂賢,王薇,劉靜,曾哲淳,吳英愷,張鴻修,周景春,郭寶霞,馮穎,馬隆恩,何厚琦,胡英華,潘信偉,杜福昌,徐修成,胡錫衷,吳宗榮,尹協(xié)瑛,陳陽(yáng)春,張孝慈,楊爾成.  中華心血管病雜志. 1997(04)

碩士論文
[1]他汀類藥物對(duì)冠脈搭橋術(shù)后合并高脂血癥治療效果評(píng)價(jià)[D]. 王秀麗.天津醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào):3430766

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