動脈粥樣硬化性疾病嚴重危害人類健康。泡沫細胞的形成在動脈粥樣硬化發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。所以,有效的阻止泡沫細胞,是防治動脈粥樣硬化有效手段。動脈粥樣硬化的的嚴重程度和血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量呈現(xiàn)負相關(guān)。HDL-C拮抗動脈粥樣硬化的主要機制在于參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運（RCT）過程。RCT的定義是,HDL把外周組織中過剩的膽固醇,轉(zhuǎn)運到肝臟,經(jīng)過代謝后變?yōu)槟懼崤懦鲶w外的過程,能夠阻止生成泡沫細胞,是較為公認的,防止動脈粥樣硬化機制之一。在RCT過程中,細胞內(nèi)膽固醇、磷脂通過三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1（ABCA1）轉(zhuǎn)移給apo A-I,它是HDL前體,新生成HDL,開始RCT過程,所以在RCT和新生成HDL中,ABCA1起著起始和限速作用。如果可以調(diào)節(jié)ABCA1蛋白的表達,就可以調(diào)節(jié)RCT,可以調(diào)控動脈粥樣硬化。Micro RNA（mi RNA）是一類高度保守的,長度一般在22個核苷酸左右,單鏈形式存在的,非編碼的RNA。mi RNA與靶基因m RNA的3’非編碼區(qū)（UTR）互補結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄后水平直接降解靶基因m RNA或抑制蛋白質(zhì)翻譯。一個靶基因能夠被多個mi RNA... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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前言
    參考文獻
第一部分 生物信息學(xué)預(yù)測與實驗驗證mi R-20a/b與ABCA1的靶向結(jié)合
    1 材料與方法
        1.1 生物信息學(xué)預(yù)測網(wǎng)址
        1.2 主要試劑與儀器
        1.3 生物信息學(xué)預(yù)測方法
        1.4 實驗技術(shù)
        1.5 統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 mi R-20a/b序列高度保守
        2.2 ABCA13’UTR基因序列
        2.3 mi R-20a/b可以與ABCA1的m RNA的 3’UTR高度結(jié)合
        2.4 mi R-20a/b與ABCA1的m RNA 3’UTR結(jié)合自由能較低
        2.5 mi R-20a/b對熒光素酶報告基因表達水平的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 mi R-20a/b靶向沉默泡沫細胞ABCA1表達對膽固醇流出的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗試劑
        1.2 實驗儀器
        1.3 主要溶液配制
        1.4 細胞培養(yǎng)
        1.5 實驗分組
        1.6 mi RNA轉(zhuǎn)染
        1.7 RNA提取和Real time PCR分析
        1.8 Western blot檢測
        1.9 膽固醇流出測定
        1.10高效液相色譜（HPLC）檢測胞內(nèi)的膽固醇水平
        1.11統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 mi R-20a/b對THP-1 源性和RAW264.7 源性泡沫細胞ABCA1的影響
        2.2 mi R-20a/b對THP-1 源性和RAW264.7 源性泡沫細胞膽固醇流出的影響
        2.3 mi R-20a/b THP-1 源性和RAW264.7 源性泡沫細胞膽固醇含量的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 mi R-20a/b對apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠ABCA1的表達及動脈粥樣硬化的影響
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗儀器
        1.4 主要溶液配制
        1.5 動物模型建立
        1.6 實驗分組
        1.7 組織取材
        1.8 Real time PCR
        1.9 Western blot檢測
        1.10 小鼠在體膽固醇流出率檢測
        1.11 血脂水平檢測
        1.12 油紅O染色
        1.13 石蠟切片制作
        1.14 HE染色
        1.15 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠mi R-20a/b的表達
        2.2 mi R-20a/b對apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠肝臟ABCA1的表達的影響
        2.3 mi R-20a/b對apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠巨噬細胞RCT的影響
        2.4 mi R-20a/b對apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠血脂水平的影響
        2.5 mi R-20a/b對apo E-/-動脈粥樣硬化小鼠動脈粥樣硬化病變的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第四部分 冠心病患者血清mi R-20a/b的表達及意義
    1 材料和方法
        1.1 病例入選
        1.2 血液樣本采集
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
        1.5 血生化項目檢測
        1.6 Real time PCR檢測血清mi R-20a/b和mi R-33
        1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 入選研究人員的基本臨床資料
        2.2 入選研究人員mi R-33，mi R-20a/b的表達
        2.3 多因素分析
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
在學(xué)期間承擔/參與的科研課題與研究成果
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]High-density lipoprotein and atherosclerosis: Roles of lipid transporters[J]. Yoshinari Uehara,Keijiro Saku.  World Journal of Cardiology. 2014(10)
[2]MicroRNA在膽固醇逆轉(zhuǎn)運中的調(diào)節(jié)作用[J]. 梁斌,蔣曉,邊云飛,肖傳實.  中國動脈硬化雜志. 2014(02)
[3]microRNA與膽固醇代謝[J]. 王昊,彭道泉.  中國動脈硬化雜志. 2011(04)



本文編號：3406530