1研究背景血管衰老是心血管疾病的首要危險因素。在血管衰老的基礎(chǔ)上,衰老相關(guān)心血管疾病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯增加。多種病理生理學(xué)機(jī)制參與血管衰老的形成過程,影響血管壁細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu),并最終導(dǎo)致血管彈性減弱、僵硬度增加。大量證據(jù)表明細(xì)胞衰老在血管衰老以及衰老相關(guān)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。在血管衰老動脈模型、人動脈粥樣硬化斑塊、缺血性心肌病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊中均發(fā)現(xiàn)有衰老細(xì)胞的存在。并且在對提取自動物衰老血管以及人動脈粥樣硬化斑塊的血管細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表現(xiàn)出生長受限和較早進(jìn)入衰老狀態(tài)的特征。衰老細(xì)胞代謝異常、凋亡增加,引起血管壁細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變,促進(jìn)了血管衰老形成和血管僵硬度增加。隨著年齡的增長,男性雄激素水平逐漸降低。研究表明低睪酮水平與男性心血管疾病高發(fā)密切相關(guān),并且低睪酮水平與男性血管衰老的表現(xiàn)如頸動脈內(nèi)中膜增厚、主動脈鈣化、動脈粥樣硬化等相關(guān)。睪酮替代治療能夠改善衰老相關(guān)的血管病變,改善多種心血管危險因素。提示睪酮替代治療具有廣泛的心血管益處,但其機(jī)制尚不清楚。近年來,睪酮改善細(xì)胞衰老的作用受到關(guān)注。研究表明睪酮能夠改善快速老化小鼠海馬內(nèi)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：193 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．睪麗最適作用濃度和作用時間的選擇

國麵擊曬＇甲價??圖２．睪酬對Ａｎｇ?ＩＩ誘導(dǎo)的ＶＳＭＣｓ衰老的影響。Ａ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ檢測睪麗對??Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的ｐｉｅ＾ＫＡａ和ｐ２ｌＧｉｐ表達(dá)的影響；Ｂ．圖２Ａ的定量分化Ｃ．?（３－半乳糖??昔酶染色檢測睪麗對Ａｎｇ?ＩＩ誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老的影響；Ｄ．圖２Ｃ的定量分析。??＊＊尸＜０．０１似．空白對照姐；＃尸＜０．０５化．乂１巧１１刺激組。１，睪醜。??４７??

圖?３．?Ａｎｇ?ＩＩ?對?Ｇａｓ６?和?Ａｘｌ?表達(dá)的影響。Ａ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ?檢測?Ａｎｇ?ＩＩ?對?Ｇａｓ６?和??Ａｘｌ蛋白表達(dá)的影響；Ｂ．圖３Ａ的定量分析；Ｃ．圖３Ａ的定量分析；Ｄ．?ＥＬＩＳＡ??檢測細(xì)胞上清中Ｇａｓ６的含量。＊＊尸＜０．０１?＆?＊＊＊尸＜０．００１?ｗ．?Ａｎｇ?ＩＩ刺激組。??


本文編號：3404953