目的探究高脂血癥頸動脈粥樣硬化家兔NLRP3炎性小體及相關(guān)炎癥因子的表達水平。方法將20只新西蘭大白兔隨機分為對照組和模型組,每組10只,適應性喂養(yǎng)一周后模型組行頸動脈空氣干燥術(shù),并予高脂飼料飼喂養(yǎng),對照組予普通飼料喂養(yǎng)。4周后處死2組家兔,取血清及頸動脈組織進行相關(guān)檢測并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果模型組血清膽固醇、三酰甘油較正常組顯著上升;模型組頸動脈組織蛋白p-P65核因子-κB（NF-κB）、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白介素-1β（IL-1β）及白介素-18（IL-18）較正常值組表達顯著上升,差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.001）;模型組血清蛋白NF-κB、IL-1β及IL-18的表達較正常值組表達顯著上升,差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.001）。結(jié)論高脂血癥頸動脈粥樣硬化家兔模型存在NLRP3及進相關(guān)炎癥因子如caspase-1、IL-1β和IL-18的高表達,且活化NLRP3炎癥小體促進動脈粥樣硬化（AS）機制可能與NF-κB磷酸化有關(guān)。 

【文章來源】：中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2020,12(04)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

頸動脈病理變化（HE，×100)

免疫印跡試驗測得實驗兔頸動脈組織模型組p-P65 NF-κB、NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β及IL-18較正常值組表達顯著上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001);pro-Caspase-1較正常組表達下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05);P65 NF-κB的表達較正常組表達升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（圖2）。2.5 實驗兔血清炎性指標的表達

AS形成機制多樣，主要包括血管內(nèi)皮的損傷、脂質(zhì)代謝異常、血流動力學損傷、遺傳、物理化學損傷等。血管壁受到多種復雜因素的聯(lián)合作用，最終導致血管壁慢性炎癥的發(fā)生，AS在緩慢進展中形成，而導致內(nèi)皮損傷及炎癥反應的具體機制至今尚未確切闡明。在AS的發(fā)生過程中，頸動脈是最易受累的部位，是反應全身AS的一個窗口[1]。炎癥小體（Inflammasome）是一類促炎性多蛋白復合體，其中NLRP3炎癥小體是目前研究中結(jié)構(gòu)和功能較為明確的炎癥小體，其作為固有免疫的重要組成部分在機體免疫反應和疾病發(fā)生過程中具有重要作用，研究表明NLRP3炎癥小體通過參與AS的形成并影響斑塊的穩(wěn)定性發(fā)揮著重要的作用[2]。激活的NLRP3炎性小體可以通過促進血管內(nèi)皮細胞焦亡，進而導致內(nèi)皮功能障礙誘導AS的發(fā)生，細胞焦亡的激活依賴于Caspase-1的調(diào)控，而Caspase-1的活化受到NLRP3炎性小體的調(diào)控[3]。NLRP3炎性小體的活化是AS形成所必須的，膽固醇晶體通過激活NLRP3炎性小體促進血管內(nèi)皮的細胞焦亡，進而導致內(nèi)皮功能障礙誘導AS發(fā)生，并且有研究表明通過活化NF-κB的模式識別受體或細胞因子受體可以啟動AS的形成[5]。細胞焦亡依賴于Caspase-1的調(diào)控，并伴隨促炎癥因子IL-1β和IL-18的成熟與釋放，進而募集并激活其他免疫細胞并促進下游炎癥因子、趨化因子、粘附因子等的表達，級聯(lián)放大炎癥反應，IL-1β是動脈斑塊形成初期重要的致炎因子，也是影響斑塊穩(wěn)定性重要因素[6]。有研究表明，大腦中動脈栓塞腦缺血/再灌注模型大鼠體內(nèi)血清腦組織中NF-κB磷酸化水平升高，NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18表達增加，NLRP3炎癥小體活化，通過抑制NF-κB磷酸化能降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平進而抑制NLRP3炎癥小體的活化[7]。王全河等[8]的研究表明，NLRP3炎癥小體蛋白表達水平及mRNA水平在高脂誘導大鼠冠狀動脈硬化型心肌病模型中升高，提示NLRP3炎癥小體參與了該疾病模型的發(fā)生發(fā)展過程，NF-κB通路能夠活化NLRP3炎癥小體，激活的Caspase-1這一剪切修飾酶能夠促進炎癥因子的釋放進而導致細胞焦亡。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]黃芪甲苷減輕大鼠腦缺血再灌損傷并抑制NF-κB磷酸化及NLRP3炎癥小體活化[J]. 唐標,唐文靜,唐映紅,鄧常清.  生理學報. 2019(03)
[2]NLRP3炎癥小體在高脂誘導大鼠冠狀動脈硬化性心臟病形成中的表達水平及意義[J]. 王全河,翟關(guān)群.  中國循證心血管醫(yī)學雜志. 2018(07)
[3]細胞焦亡在動脈粥樣硬化中的作用[J]. 李秀珍,黃孝天,符民桂.  中國動脈硬化雜志. 2018(01)
[4]采用高脂飼料加空氣干燥術(shù)建立頸動脈粥樣硬化動物模型[J]. 武曉玲,羅春霞,遲路湘.  微循環(huán)學雜志. 2006(03)
[5]動脈粥樣硬化炎癥機制的再認識[J]. 范樂明.  中國動脈硬化雜志. 2005(03)



本文編號：3403808