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PPARγ與GATA家族相互作用影響心肌分化的機制研究

發(fā)布時間:2021-09-15 07:55
  研究背景過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是一類配體依賴性的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,屬于Ⅱ型核受體超家族成員。目前的研究已將PPARs分離鑒定出3種亞型:PPARα、PPARβ/δ、PPARγ,它們參與調(diào)控不同細胞內(nèi)的多種代謝過程。PPARs與配體結(jié)合后被激活,與維甲酸受體RXR二聚化,形成的異二聚體再與靶基因啟動子區(qū)的特異性DNA結(jié)合元件PPRE結(jié)合,最終發(fā)揮對靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。已有研究表明,PPARγ主要通過調(diào)節(jié)靶基因的表達或影響轉(zhuǎn)錄因子活性、激酶信號通路等在糖質(zhì)代謝過程中發(fā)揮作用。盡管許多研究表明PPARγ對心血管疾病有保護作用,但其具體的作用機制尚不完全清楚。GATA家族是一類含有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子,已知有六個亞型,其中GATA4和GATA6是調(diào)控心臟基因表達和心肌分化過程的重要轉(zhuǎn)錄因子。我們先前的研究結(jié)果表明,PPARs家族的PPARα能夠與GATA家族的GATA6結(jié)合并招募PcG家族蛋白共同形成復(fù)合物,抑制P19CL6細胞向心肌分化的過程。我們的另一研究結(jié)果表明,PPARs家族的PPA... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

PPARγ與GATA家族相互作用影響心肌分化的機制研究


圖3.1?Western?Blot檢測轉(zhuǎn)染空載體pcDNA3.1(+)的P19CL6細胞在分化過程中a-MHC的表??達(control)??

過表達,細胞


?實驗結(jié)果???過表達PPARy對P19CL6細胞向心肌細胞的分化有促進作用。??P19CL6?PPARy??day?0?4?8?10?12?14?16?18?????<—?a-MHC??<—?a-Tubulin??圖3.2?Western?Blot檢測過表達PPARy的PI9CL6細胞在分化過程中ct-MHC的表達??3.1.3過表達GATA4對P19CL6細胞向心肌細胞分化的影響??同樣方法對過表達GATA4的P19CL6細胞進行誘導(dǎo)分化,分別收集Od、4d、??8d、10d、12d、14d、16d、18d?的細胞,提取核蛋白,Western?Blot?檢測a-MHC??的表達。結(jié)果如圖3.3所示,過表達GATA4的P19CL6細胞在12d檢測到a-MHC??的表達,較control組中a-MHC的表達提前了?4天(圖3.1?),表明過表達GATA4??對P19CL6細胞向心肌細胞的分化有促進作用。??P19CL6?GATA4??day?0?4?8?10?12?14?16?18??mm?^bi^ ̄ ̄?a-MHC????一?<—?a-Tubulin??圖3.3?Western?Blot檢測過表達GATA4的P19CL6細胞在分化過程中a-MHC的表達??3.1.4過表達GATA6對P19CL6細胞向心肌細胞分化的影響??使用同樣方法對過表達GATA6的P19CL6細胞進行誘導(dǎo)分化,分別收集Od、??4d、8d、10d、12d、14d、16d、18d?的細胞,提取核蛋白,Western?Blot?檢測a-MHC??的表達。結(jié)果如圖3.4所示,過表達GATA6的P19CL6細胞在14d檢測到a-MHC??

過表達,細胞


?實驗結(jié)果???過表達PPARy對P19CL6細胞向心肌細胞的分化有促進作用。??P19CL6?PPARy??day?0?4?8?10?12?14?16?18?????<—?a-MHC??<—?a-Tubulin??圖3.2?Western?Blot檢測過表達PPARy的PI9CL6細胞在分化過程中ct-MHC的表達??3.1.3過表達GATA4對P19CL6細胞向心肌細胞分化的影響??同樣方法對過表達GATA4的P19CL6細胞進行誘導(dǎo)分化,分別收集Od、4d、??8d、10d、12d、14d、16d、18d?的細胞,提取核蛋白,Western?Blot?檢測a-MHC??的表達。結(jié)果如圖3.3所示,過表達GATA4的P19CL6細胞在12d檢測到a-MHC??的表達,較control組中a-MHC的表達提前了?4天(圖3.1?),表明過表達GATA4??對P19CL6細胞向心肌細胞的分化有促進作用。??P19CL6?GATA4??day?0?4?8?10?12?14?16?18??mm?^bi^ ̄ ̄?a-MHC????一?<—?a-Tubulin??圖3.3?Western?Blot檢測過表達GATA4的P19CL6細胞在分化過程中a-MHC的表達??3.1.4過表達GATA6對P19CL6細胞向心肌細胞分化的影響??使用同樣方法對過表達GATA6的P19CL6細胞進行誘導(dǎo)分化,分別收集Od、??4d、8d、10d、12d、14d、16d、18d?的細胞,提取核蛋白,Western?Blot?檢測a-MHC??的表達。結(jié)果如圖3.4所示,過表達GATA6的P19CL6細胞在14d檢測到a-MHC??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Porcine pluripotent stem cells: progress, challenges and prospects[J]. Jianyong HAN,Yi-Liang MIAO,Jinlian HUA,Yan LI,Xue ZHANG,Jilong ZHOU,Na LI,Ying ZHANG,Jinying ZHANG,Zhonghua LIU.  Frontiers of Agricultural Science and Engineering. 2019(01)
[2]體外電刺激對維生素C誘導(dǎo)的多能干細胞向心肌細胞分化的影響[J]. 代艷梅,秦儉,張曉剛,張學(xué)輝,陳川,廖康臘.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2013(04)

博士論文
[1]GATA轉(zhuǎn)錄因子對心肌能量代謝及細胞增殖的調(diào)控機制研究[D]. 姚春霞.鄭州大學(xué) 2012

碩士論文
[1]Polycomb蛋白家族與Gata-6、PPARα相互結(jié)合在心肌分化中的作用機制[D]. 戴菲菲.鄭州大學(xué) 2019
[2]PPARδ與GATA家族相互作用影響P19CL6細胞分化的研究[D]. 韋清霞.鄭州大學(xué) 2014



本文編號:3395698

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