背景升主動脈瘤（Ascending thoracic aortic aneurysm,ATAA）是一種以主動脈壁結(jié)構改變導致升主動脈擴張超過正常直徑50%的疾病,在胚胎來源、組織結(jié)構及發(fā)病機制上與其他部位主動脈瘤不相同。由于該病發(fā)生時常無明顯癥狀,若未及時發(fā)現(xiàn)并治療,到后期常因動脈破裂或發(fā)生夾層而危及生命。雖然手術置換效果確切,但花費高,且老年人群中手術風險大,并發(fā)癥多。因此闡明升主動脈瘤的發(fā)病機制為尋找可替代的治療方案意義重大。升主動脈瘤的病理改變主要表現(xiàn)為主動脈中膜的囊性變和彈力纖維和膠原纖維等細胞基質(zhì)的降解破壞。近年研究表明,平滑肌細胞的表型轉(zhuǎn)化（Phenotype switching）在主動脈瘤的發(fā)生過程中起重要作用。在外界因素刺激下,平滑肌細胞由收縮表型向合成分泌表型轉(zhuǎn)化過程中,細胞形態(tài)由長梭型變?yōu)槎趟髠巫阈?同時細胞的合成分泌功能增加,而收縮功能減弱。平滑肌細胞相關標志分子蛋白表達減低（α-SMA、SM22α）,而膠原蛋白、蛋白多糖等細胞外基質(zhì)成分合成增多,同時一些蛋白酶類分泌增多。其中,基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）分泌增多... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

升主動脈瘤組織和正常組織中MMP-9和MMP-2的表達（棕色部分為陽性染色，可見MMP-9和MMP-2主要表達于核內(nèi)和細胞外基質(zhì)中，100倍鏡下大圖，200倍鏡下小圖）

microRNA-29b在升主動脈瘤平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化中的作用及機制研究-31-圖1-3miR-29家族在升主動脈瘤和正常組織中的表達（**p<0.01）同時將miR-29b的RNA表達水平與動脈瘤直徑大小進行相關性分析發(fā)現(xiàn)，miR-29b與動脈瘤直徑呈現(xiàn)負相關，動脈瘤直徑在5-6cm時，miR-29b的表達變化最明顯，而直徑在6-8cm間變化時，miR-29b的表達水平變化不明顯（圖1-4）。圖1-4miR-29b和升主動脈瘤直徑的相關性（三）AngII介導的小鼠升主動脈瘤模型構建成功為進一步研究miR-29b在動物模型中的表達情況，我們利用文獻報道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持續(xù)泵入的方法構建C57BL/J小鼠胸主動脈瘤模型。期間超聲結(jié)果顯示，AngII干預的小鼠升主動脈在第2周時開始出現(xiàn)漸進性擴張（圖1-5），

microRNA-29b在升主動脈瘤平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化中的作用及機制研究-31-圖1-3miR-29家族在升主動脈瘤和正常組織中的表達（**p<0.01）同時將miR-29b的RNA表達水平與動脈瘤直徑大小進行相關性分析發(fā)現(xiàn)，miR-29b與動脈瘤直徑呈現(xiàn)負相關，動脈瘤直徑在5-6cm時，miR-29b的表達變化最明顯，而直徑在6-8cm間變化時，miR-29b的表達水平變化不明顯（圖1-4）。圖1-4miR-29b和升主動脈瘤直徑的相關性（三）AngII介導的小鼠升主動脈瘤模型構建成功為進一步研究miR-29b在動物模型中的表達情況，我們利用文獻報道的AngII(1000ng/kg/min)皮下持續(xù)泵入的方法構建C57BL/J小鼠胸主動脈瘤模型。期間超聲結(jié)果顯示，AngII干預的小鼠升主動脈在第2周時開始出現(xiàn)漸進性擴張（圖1-5），


本文編號：3390804