目的：動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)導(dǎo)致包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，腦卒中和外周血管病等疾病，嚴(yán)重危害人類的健康。炎癥反應(yīng)和膽固醇過量聚集是血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。即使在無(wú)傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素（血脂異常、高血壓等）作用下，單獨(dú)的炎癥也可促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜增生和脂質(zhì)聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。巨噬細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中泡沫細(xì)胞的主要來源，巨噬細(xì)胞的膽固醇外排受損影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。巨噬細(xì)胞膽固醇外排主要由ABCA1和ABCG1介導(dǎo)。ABCA1介導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇和磷脂外排到乏脂的載脂蛋白（apoA-I），ABCG1介導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外排至富脂的載脂蛋白（HDL）。miR-33a定位于的其宿主基因SREBP-2的16號(hào)內(nèi)含子區(qū)域，與SREBP-2共轉(zhuǎn)錄，SREBP-2調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的膽固醇攝取和合成。 miR-33a-5P通過與ABCA1、ABCG1mRNA的3’UTR結(jié)合，抑制ABCA1和ABCG1mRNA的翻譯，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外排。課題組前期的研究已經(jīng)證明：炎癥通過打破SREBP2-LDLR負(fù)反饋調(diào)節(jié)，促進(jìn)THP-1源性巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的聚集。我們也發(fā)現(xiàn)，炎癥能夠抑制ABC... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PMA(160nmol/l)誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞（×100）

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文.4 炎癥因子對(duì)巨噬細(xì)胞 apoA-I 介導(dǎo)的膽固醇外排的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖 1.4：與無(wú) LDL 負(fù)荷的 THP-1 源性巨噬細(xì)胞相比，炎癥因40ng/ml）和 TNF-α（50ng/ml）能夠顯著降低 THP-1 源性巨噬細(xì)胞 apoA膽固醇外排（P < 0.05）。與負(fù)荷25μg/ml LDL的THP-1源性巨噬細(xì)胞相比性巨噬細(xì)胞負(fù)荷 LDL 并同時(shí)加入炎癥因子 IL-（640ng/ml）或者 TNF-α（50激后，也能夠顯著降低THP-1源性巨噬細(xì)胞apoA-I介導(dǎo)的膽固醇外排（P <

45不同干預(yù)條件下巨噬細(xì)胞 ABCA1 蛋白的表達(dá)炎癥因子對(duì)巨噬細(xì)胞, SREBP2, ABCA1 和 ABCG1 蛋白表達(dá)的影響inflammatory cytokines on SREBP2, ABCA1 and ABCG1 protein expresses. (A) Protein levels of SREBP2, ABCA1 and ABCG1 determined by Wes）Quantification of densitometric values of SREBP2, ABCA1 and ABCG1periments, which were normalized to β-actin and expressed as a percentage of s were incubated in serum-free medium at 37°C for 24 h. The medium was therum-free medium containing blank control, 40 ng/ml IL-6, 50 ng/ml TNF-α, 2L plus 40 ng/ml IL-6, or 25 μg /ml LDL plus 50 ng/ml TNF-α, followed by inhe protein levels were determined using Western blotting as described in the Mn. β-actin served as a reference gene. Data are means ± SD from 4 experiment control; **, P < 0.01 compared with control; #, P < 0.05 compared with LDL LDL.

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3384465