MicroRNA-451介導(dǎo)的HMGB1對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-09-03 06:37
背景:急性心肌梗死已成為心血管疾病中發(fā)病率及病死率均高的疾病之一。目前最普遍的AMI治療原則為實(shí)現(xiàn)閉塞血管的再通,拯救缺血邊緣區(qū)心肌。然而再灌注治療不可避免產(chǎn)生缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury, IRI),因此尋找安全,有效的細(xì)胞保護(hù)劑減輕IRI損傷為臨床治療的另一重點(diǎn)。高遷移率族蛋白1(high mobility group box1protein, HMGB1)作為一種關(guān)鍵的新型促炎因子在多種心血管疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有重要作用,在心臟IRI相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),HMGB1可通過(guò)促進(jìn)炎性因子如TNF-α, IL-1的釋放及相互作用致使組織損傷及細(xì)胞凋亡,因此明確I/R時(shí)HMGB1上調(diào)的關(guān)鍵因素及尋找調(diào)控HMGB1表達(dá)的關(guān)鍵基因可為闡明IRI提供新的理論基礎(chǔ)及防治新思路。微小RNA(microRNA, miRNA)為一類(lèi)長(zhǎng)度約22nt的小分子非編碼RNA,可在轉(zhuǎn)錄水平,轉(zhuǎn)錄后水平或表觀遺傳水平通過(guò)序列的互補(bǔ)配對(duì)結(jié)合對(duì)特定靶基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控,目前研究提示多個(gè)miRNA參與缺血再灌注過(guò)程,因此尋找調(diào)控HMGB1表達(dá)的關(guān)鍵miRNA可為闡明HMGB1的上調(diào)...
【文章來(lái)源】:武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
1pre-miR-451_切圖譜
12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1SOObpSOObp 250bp250bp lOObplOObp圖1-1.1 pre-miR-451_切圖譜 圖1-1>2攜帶pre-miR-451重組質(zhì)粒PGR產(chǎn)物圖 1-1.1 中:1: DNA maker ladder; 2: pre-miR-451 酵切產(chǎn)物圖1-1.2中:1:陰性對(duì)照(ddHsO); 2:陰性對(duì)照(空載自連對(duì)照)3:陽(yáng)性對(duì)照(GAPDH);4: DNA Marker Ladder; 5-12:攜帶 pre-miR-451 重組質(zhì)粒 1-8 號(hào)310 320 330 340 350 360 370
田1-1.4 Ad~miR-451重組腺病毒的構(gòu)建(相差,X200線(xiàn)性化后攜帶iTiiR-451穿梭質(zhì)粒與輔助包裝質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)第7天HEK293細(xì)胞出現(xiàn)CPE,部分細(xì)胞脫落;共轉(zhuǎn)染后第12天大典型CPE,細(xì)胞觀起
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]微小核糖核酸與心臟疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王永,方五旺. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2012(04)
[2]非病毒轉(zhuǎn)基因載體——脂質(zhì)體[J]. 陳瑞芳,劉洋,劉宇凡,張振中. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào). 2009(06)
[3]非病毒基因載體的研究進(jìn)展[J]. 湯谷平,陸曉. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(01)
[4]Hypoxia reoxygenation induces premature senescence in neonatal SD rat cardiomyocytes[J]. Feng-xiang ZHANG~2 Ming-long CHEN~2 Qi-jun SHAN Jian-gang ZOU Chun CHEN Bing YANG Dong-jie XU Yu JIN Ke-jiang CAO~3 Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(01)
[5]MicroRNA的結(jié)構(gòu)、生物合成及功能[J]. 周冬根,羅玉萍,李思光. 生物技術(shù)通報(bào). 2005(05)
[6]腺病毒載體構(gòu)建原理與方法的研究進(jìn)展[J]. 何金生,王健偉,洪濤. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志. 2001(04)
[7]乳鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)[J]. 郝亞榮,李庚山,李建軍. 嶺南心血管病雜志. 2001(02)
[8]成年大鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)方法的建立和形態(tài)學(xué)觀察[J]. 許秀芳,李溫斌,陳寶田,呂燕寧,趙莉敏,陳燕. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(02)
本文編號(hào):3380610
【文章來(lái)源】:武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:106 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
1pre-miR-451_切圖譜
12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1SOObpSOObp 250bp250bp lOObplOObp圖1-1.1 pre-miR-451_切圖譜 圖1-1>2攜帶pre-miR-451重組質(zhì)粒PGR產(chǎn)物圖 1-1.1 中:1: DNA maker ladder; 2: pre-miR-451 酵切產(chǎn)物圖1-1.2中:1:陰性對(duì)照(ddHsO); 2:陰性對(duì)照(空載自連對(duì)照)3:陽(yáng)性對(duì)照(GAPDH);4: DNA Marker Ladder; 5-12:攜帶 pre-miR-451 重組質(zhì)粒 1-8 號(hào)310 320 330 340 350 360 370
田1-1.4 Ad~miR-451重組腺病毒的構(gòu)建(相差,X200線(xiàn)性化后攜帶iTiiR-451穿梭質(zhì)粒與輔助包裝質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)第7天HEK293細(xì)胞出現(xiàn)CPE,部分細(xì)胞脫落;共轉(zhuǎn)染后第12天大典型CPE,細(xì)胞觀起
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]微小核糖核酸與心臟疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王永,方五旺. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2012(04)
[2]非病毒轉(zhuǎn)基因載體——脂質(zhì)體[J]. 陳瑞芳,劉洋,劉宇凡,張振中. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào). 2009(06)
[3]非病毒基因載體的研究進(jìn)展[J]. 湯谷平,陸曉. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(01)
[4]Hypoxia reoxygenation induces premature senescence in neonatal SD rat cardiomyocytes[J]. Feng-xiang ZHANG~2 Ming-long CHEN~2 Qi-jun SHAN Jian-gang ZOU Chun CHEN Bing YANG Dong-jie XU Yu JIN Ke-jiang CAO~3 Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2007(01)
[5]MicroRNA的結(jié)構(gòu)、生物合成及功能[J]. 周冬根,羅玉萍,李思光. 生物技術(shù)通報(bào). 2005(05)
[6]腺病毒載體構(gòu)建原理與方法的研究進(jìn)展[J]. 何金生,王健偉,洪濤. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志. 2001(04)
[7]乳鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)[J]. 郝亞榮,李庚山,李建軍. 嶺南心血管病雜志. 2001(02)
[8]成年大鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)方法的建立和形態(tài)學(xué)觀察[J]. 許秀芳,李溫斌,陳寶田,呂燕寧,趙莉敏,陳燕. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(02)
本文編號(hào):3380610
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