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靶向性骨髓間充質(zhì)干細胞外泌體治療小鼠心梗的實驗研究

發(fā)布時間:2021-08-30 01:26
  背景:盡管目前治療冠狀動脈疾病的方法已經(jīng)有了顯著的進步,但心肌梗死的發(fā)病率和死亡率始終居高不下,嚴重威脅著全球人類的健康。隨著再生醫(yī)學的不斷精進,干細胞移植修復損傷心肌、促進心肌再生的功能已在大量動物模型中得以證實。與干細胞直接分化為心臟細胞系相比,研究人員更傾向于使用干細胞通過旁分泌效應(yīng)發(fā)揮保護作用。這類旁分泌因子中就包含外泌體(exosomes)。盡管exosomes的具體功能尚未研究清楚,但可以明確的是,exosomes作為一種膜型載體,選擇性的將mi RNA、m RNA和蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)包裹在內(nèi),且經(jīng)由供體細胞運輸?shù)街潦荏w細胞,發(fā)揮生物學功效。實際上,在心血管疾病動物模型研究中,已經(jīng)有大量報道干細胞來源exosomes可用于治療急性心肌梗死、中風和肺動脈高壓等疾病,功效顯著。所以,外泌體的探究也許是治療心血管疾病的最新以及最有價值的途徑。然而,天然的,未修飾的外體在注入體內(nèi)后迅速累積在肝臟,脾臟,腎臟和其他器官中。目標組織或器官很難集聚到有效的治療濃度。面對這一挑戰(zhàn),在實驗中我們嘗試對exosomes進行結(jié)構(gòu)上的改建,以期達到增強exosomes靶向缺血心肌組織的特異性,繼... 

【文章來源】:蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:140 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

靶向性骨髓間充質(zhì)干細胞外泌體治療小鼠心梗的實驗研究


倒置熒光顯微鏡被用來檢查BMSCs的形態(tài)和特征

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圖 2:流式細胞術(shù)探查小鼠 P3 代 BMSCs 的細胞表型Fig.2 Identification of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD31, CD105 and CD45.3.3 小鼠 BMSCs 的生長曲線第 3 代的 BMSCs 鋪板之后,頭 2 天是細胞生長的潛伏期。從第三天起,細胞開始擴增,第 4 到 6 天細胞步入對數(shù)生長期。第 7 天起始,擴增速度達到高峰,步入平臺期,細胞的擴殖速度顯著下降,細胞數(shù)目的擴增已經(jīng)不顯著,必須再予以一次傳代。圖 3:P3 代 BMSCs 體外培養(yǎng)生長曲線

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:流式細胞術(shù)探查小鼠 P3 代 BMSCs 的細胞n of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD3曲線板之后,頭 2 天是細胞生長的潛伏期胞步入對數(shù)生長期。第 7 天起始,擴顯著下降,細胞數(shù)目的擴增已經(jīng)不顯著

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)
[2]心肌缺血模型的制作方法研究進展[J]. 盧志強,張艷軍,崔廣智,莊朋偉,張金保.  中國藥理學通報. 2012(08)
[3]Affinity peptide developed by phage display selection for targeting gastric cancer[J]. Arun Budha,Thomas D Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2012(17)



本文編號:3371777

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