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靶向性骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療小鼠心梗的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-30 01:26
  背景:盡管目前治療冠狀動(dòng)脈疾病的方法已經(jīng)有了顯著的進(jìn)步,但心肌梗死的發(fā)病率和死亡率始終居高不下,嚴(yán)重威脅著全球人類的健康。隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷精進(jìn),干細(xì)胞移植修復(fù)損傷心肌、促進(jìn)心肌再生的功能已在大量動(dòng)物模型中得以證實(shí)。與干細(xì)胞直接分化為心臟細(xì)胞系相比,研究人員更傾向于使用干細(xì)胞通過旁分泌效應(yīng)發(fā)揮保護(hù)作用。這類旁分泌因子中就包含外泌體(exosomes)。盡管exosomes的具體功能尚未研究清楚,但可以明確的是,exosomes作為一種膜型載體,選擇性的將mi RNA、m RNA和蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)包裹在內(nèi),且經(jīng)由供體細(xì)胞運(yùn)輸?shù)街潦荏w細(xì)胞,發(fā)揮生物學(xué)功效。實(shí)際上,在心血管疾病動(dòng)物模型研究中,已經(jīng)有大量報(bào)道干細(xì)胞來源exosomes可用于治療急性心肌梗死、中風(fēng)和肺動(dòng)脈高壓等疾病,功效顯著。所以,外泌體的探究也許是治療心血管疾病的最新以及最有價(jià)值的途徑。然而,天然的,未修飾的外體在注入體內(nèi)后迅速累積在肝臟,脾臟,腎臟和其他器官中。目標(biāo)組織或器官很難集聚到有效的治療濃度。面對這一挑戰(zhàn),在實(shí)驗(yàn)中我們嘗試對exosomes進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的改建,以期達(dá)到增強(qiáng)exosomes靶向缺血心肌組織的特異性,繼... 

【文章來源】:蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:140 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

靶向性骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療小鼠心梗的實(shí)驗(yàn)研究


倒置熒光顯微鏡被用來檢查BMSCs的形態(tài)和特征

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圖 2:流式細(xì)胞術(shù)探查小鼠 P3 代 BMSCs 的細(xì)胞表型Fig.2 Identification of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD31, CD105 and CD45.3.3 小鼠 BMSCs 的生長曲線第 3 代的 BMSCs 鋪板之后,頭 2 天是細(xì)胞生長的潛伏期。從第三天起,細(xì)胞開始擴(kuò)增,第 4 到 6 天細(xì)胞步入對數(shù)生長期。第 7 天起始,擴(kuò)增速度達(dá)到高峰,步入平臺期,細(xì)胞的擴(kuò)殖速度顯著下降,細(xì)胞數(shù)目的擴(kuò)增已經(jīng)不顯著,必須再予以一次傳代。圖 3:P3 代 BMSCs 體外培養(yǎng)生長曲線

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:流式細(xì)胞術(shù)探查小鼠 P3 代 BMSCs 的細(xì)胞n of mMSCs with Sca-1, CD44, CD11b, CD3曲線板之后,頭 2 天是細(xì)胞生長的潛伏期胞步入對數(shù)生長期。第 7 天起始,擴(kuò)顯著下降,細(xì)胞數(shù)目的擴(kuò)增已經(jīng)不顯著

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)
[2]心肌缺血模型的制作方法研究進(jìn)展[J]. 盧志強(qiáng),張艷軍,崔廣智,莊朋偉,張金保.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2012(08)
[3]Affinity peptide developed by phage display selection for targeting gastric cancer[J]. Arun Budha,Thomas D Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2012(17)



本文編號:3371777

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