動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）是一種以脂質(zhì)及膽固醇不斷在動(dòng)脈壁聚集沉積為特征的慢性炎癥疾病。血脂異常、高血壓或促炎介質(zhì)等危險(xiǎn)因素可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cell）損傷,內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)細(xì)胞黏附分子（adhesion molecules）捕獲循環(huán)中單核細(xì)胞（monocyte）并促使其遷移至內(nèi)皮下層分化為組織巨噬細(xì)胞（tissue macrophages）。巨噬細(xì)胞通過(guò)不斷吞噬脂蛋白（lipoprotein）顆粒從而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞（foam cell）,泡沫細(xì)胞最終壞死（necrosis）、凋亡（apoptosis）釋放脂滴導(dǎo)致早期斑塊核心形成。同時(shí),泡沫細(xì)胞在壞死、凋亡過(guò)程中釋放的大量炎癥因子（inflammatory factor）,例如L-6、 IL-1β、IL-18等繼續(xù)趨化單核細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞（smooth muscle cell）進(jìn)入血管內(nèi)膜（tunica intima）,此后基質(zhì)膠原和彈力蛋白不斷增生,形成覆蓋斑塊的纖維帽（fibrous cap）。然而,存在動(dòng)脈粥樣硬化的患者絕大多數(shù)并不伴有持續(xù)性的感染性疾病,研究表明機(jī)體某些內(nèi)... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ＰＩ３Ｋ７ＡＫＴ對(duì)ＡｐｏＥ＾／斗鼠主動(dòng)脈竇粥樣硬化發(fā)展中的作用??Ａ：各實(shí)驗(yàn)組小鼠主動(dòng)脈竇切片形態(tài)學(xué)染色；Ｂ：各實(shí)驗(yàn)組小鼠主動(dòng)脈竇內(nèi)粥樣??

３．２抑制ＰＤＫ信號(hào)通路對(duì)小鼠代謝的影響??在藥物治療過(guò)程中，我們也記錄了小鼠的生理及代謝參數(shù)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照姐相??比，ＧＤＣ０９４１治療可Ｗ明顯降低小鼠血壓，而ＭＫ２２０６治療組無(wú)此現(xiàn)象（圖３），??提示ＧＤＣ０９４１對(duì)小鼠屯、血管系統(tǒng)可能存在獨(dú)特作用。我們?cè)谛∈筇幩篮螅瑱z測(cè)??Ｈ姐小鼠血清脂質(zhì)含量及腹腔脂肪組織重量（圖４及５Ｂ、Ｃ），發(fā)現(xiàn)兩種抑制??劑均可明顯降低血清總膽固醇含量及減少腹腔脂肪組織的蓄積，并且ＧＤＣ０９４１??較ＭＫ２２０６效果更明顯。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，抑制劑治療后的兩組小鼠體重增長(zhǎng)??均明顯減緩，且每次灌胃數(shù)小時(shí)后血糖值均明顯上升，類似結(jié)果亦出現(xiàn)于其他文??獻(xiàn)，提示抑制ＰＢＫ／ＡＫＴ信號(hào)通路影響小鼠發(fā)育及糖耐量。??ＡＢＣ??Ｓ?ｆ?吾?．?．??Ｉ?２００－１?，＿：＿，?￡?１５〇１?Ｉ?１助１?＊?．??咖！化ｉＭｕ??＂ｙ?／?／?ｉ?＾?ｙ?／?／??圖３?ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ對(duì)ＡｐｏＥ－／－小鼠血壓的影響??

ＧＤＣ０９４１治療可Ｗ明顯降低小鼠血壓，而ＭＫ２２０６治療組無(wú)此現(xiàn)象（圖３），??提示ＧＤＣ０９４１對(duì)小鼠屯、血管系統(tǒng)可能存在獨(dú)特作用。我們?cè)谛∈筇幩篮螅瑱z測(cè)??Ｈ姐小鼠血清脂質(zhì)含量及腹腔脂肪組織重量（圖４及５Ｂ、Ｃ），發(fā)現(xiàn)兩種抑制??劑均可明顯降低血清總膽固醇含量及減少腹腔脂肪組織的蓄積，并且ＧＤＣ０９４１??較ＭＫ２２０６效果更明顯。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，抑制劑治療后的兩組小鼠體重增長(zhǎng)??均明顯減緩，且每次灌胃數(shù)小時(shí)后血糖值均明顯上升，類似結(jié)果亦出現(xiàn)于其他文??獻(xiàn)，提示抑制ＰＢＫ／ＡＫＴ信號(hào)通路影響小鼠發(fā)育及糖耐量。??ＡＢＣ??Ｓ?ｆ?吾?．?．??Ｉ?２００－１?，＿：＿，?￡?１５〇１?Ｉ?１助１?＊?．??咖！化ｉＭｕ??＂ｙ?／?／?ｉ?＾?ｙ?／?／??圖３?ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ對(duì)ＡｐｏＥ－／－小鼠血壓的影響??１９??


本文編號(hào)：3370078