NK細胞TIM3表達減低在重型再生障礙性貧血免疫發(fā)病機制中的作用研究
發(fā)布時間：2021-08-23 18:43
目的重型再生障礙性貧血（SAA）是由于免疫耐受被打破,功能亢進的T淋巴細胞攻擊造血系統(tǒng)而引起發(fā)病。我們既往研究發(fā)現SAA患者NK細胞數目下降,其在SAA發(fā)病中可能發(fā)揮“保護性”作用,但NK細胞在SAA免疫發(fā)病機制中如何發(fā)揮“保護性”作用仍不完全清楚。最近的研究發(fā)現TIM3可能參與NK細胞功能的調節(jié)。本研究主要檢測SAA患者外周血NK細胞TIM3表達水平,同時探討TIM3+NK與TIM3—NK細胞功能活性差異以及NK細胞TIM3表達減低的原因;構建免疫介導的SAA小鼠模型,觀察TIM3阻斷劑、TIM3+NK及TIM3—NK細胞回輸治療SAA小鼠模型療效,以及與CsA治療是否有協同效應,為進一步完善SAA免疫發(fā)病機制及提高療效提供新的診療思路。方法選取天津醫(yī)科大學總醫(yī)院血液科自2017年1月至2018年12月收入院的初治SAA患者18例、經免疫抑制治療（IST）后緩解的SAA患者18例,以及健康志愿者15名。第一部分:1.應用流式細胞術（FCM）檢測SAA患者及正常人外周血NK細胞及其亞群CD56
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數】：121 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
NK細胞分類為CD56brightNK和CD56dimNK細胞
圖1.2 為初治 SAA 患者外周血 NK 細胞及 CD56bright、CD56dimNK 細胞 TIM3 表達示意圖。初治 SAA 患者外周血 NK 細胞胞膜 TIM3 表達率為(63.57±12.14%)，顯著低于緩解 SAA 患者(75.88±12.83%,p<0.05)和正常對照組(85.62±9.03%,p<0.01)，而 SAA 緩解組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學差異（p>0.05）；初治SAA 患者 CD56dimNK 細胞 TIM3 表達率為(66.41±11.74%)，明顯低于正常對照組(83.83±1.59%, p<0.01)；初治 SAA 患者與正常對照組 CD56brightNK 細胞 TIM3表達率分別為(61.11±24.99%，62.64±12.06%)，二者相比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）（圖 1.3）。圖 1.2 初治 SAA 患者外周血 NK 細胞 TIM3 表達率流式示意圖A：總 NK 細胞 TIM3 的表達，全部 CD56+細胞代表總 NK 細胞。B：CD56bright
13圖 1.3 初治、緩解 SAA 患者與正常對照外周血 NK 細胞 TIM3 表達率比較A：流式檢測總 NK 細胞 TIM3 的表達 B: 初治 SAA 患者總 NK 細胞 TIM3 的表達率低于緩解 SAA 患者(P<0.05)及正常對照(P<0.01)，而 R-SAA 與正常對照比較無統(tǒng)計學差異 C：初治及緩解 SAA 患者與正常對照三組 CD56brightNK 細胞TIM3 表達率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）D：初治 SAA 患者 CD56dimNK 細胞 TIM3
【參考文獻】：
期刊論文
[1]兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白聯合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血的療效觀察[J]. 羅偉,冀林華,耿惠,馬曉靜,熊華,尹啟超,馬婕. 中國實驗血液學雜志. 2016(06)
[2]ATG/ALG聯合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評估[J]. 李建平,楊文睿,李園,葉蕾,周康,井麗萍,李洋,彭廣新,宋琳,張鳳奎,張莉. 中華血液學雜志. 2016 (07)
[3]重型再生障礙性貧血患者自然殺傷細胞體外殺傷功能研究[J]. 丁少雪,付蓉,張江勃,李麗娟,劉惠,劉春燕,王紅蕾,張?zhí)?丁凱,瞿文,阮二寶,王國錦,宋嘉,王化泉,王曉明,關晶,劉鴻,吳玉紅,邵宗鴻. 中華醫(yī)學雜志. 2014 (48)
[4]重型再生障礙性貧血患者外周血樹突細胞亞群及共刺激分子表達的研究[J]. 涂梅峰,邵宗鴻,劉鴻,何廣勝,施均,白潔,曹燕然,王化泉,邢莉民,崔振珠,孫娟,陳輝樹,薛艷萍,楊崇禮. 中華血液學雜志. 2006(09)
[5]Th1細胞在再生障礙性貧血發(fā)病機制中的作用[J]. 和虹,邵宗鴻,何廣勝,劉鴻,施均,付蓉,趙明峰,白潔,賈海蓉,孫娟,崔振珠,儲榆林,楊天楹,楊崇禮. 中華血液學雜志. 2002(11)
[6]再生障礙性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血漿血小板生成素含量研究(英文)[J]. 顧靜,陸璐,徐瑞容,陳秀芳. Chinese Medical Journal. 2002(07)
[7]重型再生障礙性貧血患者樹突細胞刺激異體淋巴細胞增殖的功能[J]. 王珺,邵宗鴻,付蓉,吳玉紅,邢莉民,王化泉. 中華內科雜志. 2009 (12)
博士論文
[1]重型再生障礙性貧血患者免疫功能的研究[D]. 關晶.天津醫(yī)科大學 2015
碩士論文
[1]序貫強化免疫抑制并促造血治療后重型再生障礙性貧血患者造血恢復規(guī)律的研究[D]. 宋妍.天津醫(yī)科大學 2009
本文編號：3358396
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數】：121 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
NK細胞分類為CD56brightNK和CD56dimNK細胞
圖1.2 為初治 SAA 患者外周血 NK 細胞及 CD56bright、CD56dimNK 細胞 TIM3 表達示意圖。初治 SAA 患者外周血 NK 細胞胞膜 TIM3 表達率為(63.57±12.14%)，顯著低于緩解 SAA 患者(75.88±12.83%,p<0.05)和正常對照組(85.62±9.03%,p<0.01)，而 SAA 緩解組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學差異（p>0.05）；初治SAA 患者 CD56dimNK 細胞 TIM3 表達率為(66.41±11.74%)，明顯低于正常對照組(83.83±1.59%, p<0.01)；初治 SAA 患者與正常對照組 CD56brightNK 細胞 TIM3表達率分別為(61.11±24.99%，62.64±12.06%)，二者相比較差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）（圖 1.3）。圖 1.2 初治 SAA 患者外周血 NK 細胞 TIM3 表達率流式示意圖A：總 NK 細胞 TIM3 的表達，全部 CD56+細胞代表總 NK 細胞。B：CD56bright
13圖 1.3 初治、緩解 SAA 患者與正常對照外周血 NK 細胞 TIM3 表達率比較A：流式檢測總 NK 細胞 TIM3 的表達 B: 初治 SAA 患者總 NK 細胞 TIM3 的表達率低于緩解 SAA 患者(P<0.05)及正常對照(P<0.01)，而 R-SAA 與正常對照比較無統(tǒng)計學差異 C：初治及緩解 SAA 患者與正常對照三組 CD56brightNK 細胞TIM3 表達率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）D：初治 SAA 患者 CD56dimNK 細胞 TIM3
【參考文獻】：
期刊論文
[1]兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白聯合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血的療效觀察[J]. 羅偉,冀林華,耿惠,馬曉靜,熊華,尹啟超,馬婕. 中國實驗血液學雜志. 2016(06)
[2]ATG/ALG聯合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評估[J]. 李建平,楊文睿,李園,葉蕾,周康,井麗萍,李洋,彭廣新,宋琳,張鳳奎,張莉. 中華血液學雜志. 2016 (07)
[3]重型再生障礙性貧血患者自然殺傷細胞體外殺傷功能研究[J]. 丁少雪,付蓉,張江勃,李麗娟,劉惠,劉春燕,王紅蕾,張?zhí)?丁凱,瞿文,阮二寶,王國錦,宋嘉,王化泉,王曉明,關晶,劉鴻,吳玉紅,邵宗鴻. 中華醫(yī)學雜志. 2014 (48)
[4]重型再生障礙性貧血患者外周血樹突細胞亞群及共刺激分子表達的研究[J]. 涂梅峰,邵宗鴻,劉鴻,何廣勝,施均,白潔,曹燕然,王化泉,邢莉民,崔振珠,孫娟,陳輝樹,薛艷萍,楊崇禮. 中華血液學雜志. 2006(09)
[5]Th1細胞在再生障礙性貧血發(fā)病機制中的作用[J]. 和虹,邵宗鴻,何廣勝,劉鴻,施均,付蓉,趙明峰,白潔,賈海蓉,孫娟,崔振珠,儲榆林,楊天楹,楊崇禮. 中華血液學雜志. 2002(11)
[6]再生障礙性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血漿血小板生成素含量研究(英文)[J]. 顧靜,陸璐,徐瑞容,陳秀芳. Chinese Medical Journal. 2002(07)
[7]重型再生障礙性貧血患者樹突細胞刺激異體淋巴細胞增殖的功能[J]. 王珺,邵宗鴻,付蓉,吳玉紅,邢莉民,王化泉. 中華內科雜志. 2009 (12)
博士論文
[1]重型再生障礙性貧血患者免疫功能的研究[D]. 關晶.天津醫(yī)科大學 2015
碩士論文
[1]序貫強化免疫抑制并促造血治療后重型再生障礙性貧血患者造血恢復規(guī)律的研究[D]. 宋妍.天津醫(yī)科大學 2009
本文編號：3358396
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