發(fā)布時(shí)間：2021-08-23 18:43

　　目的重型再生障礙性貧血（SAA）是由于免疫耐受被打破,功能亢進(jìn)的T淋巴細(xì)胞攻擊造血系統(tǒng)而引起發(fā)病。我們既往研究發(fā)現(xiàn)SAA患者NK細(xì)胞數(shù)目下降,其在SAA發(fā)病中可能發(fā)揮“保護(hù)性”作用,但NK細(xì)胞在SAA免疫發(fā)病機(jī)制中如何發(fā)揮“保護(hù)性”作用仍不完全清楚。最近的研究發(fā)現(xiàn)TIM3可能參與NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。本研究主要檢測SAA患者外周血NK細(xì)胞TIM3表達(dá)水平,同時(shí)探討TIM3⁺NK與TIM3^—NK細(xì)胞功能活性差異以及NK細(xì)胞TIM3表達(dá)減低的原因;構(gòu)建免疫介導(dǎo)的SAA小鼠模型,觀察TIM3阻斷劑、TIM3⁺NK及TIM3^—NK細(xì)胞回輸治療SAA小鼠模型療效,以及與CsA治療是否有協(xié)同效應(yīng),為進(jìn)一步完善SAA免疫發(fā)病機(jī)制及提高療效提供新的診療思路。方法選取天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科自2017年1月至2018年12月收入院的初治SAA患者18例、經(jīng)免疫抑制治療（IST）后緩解的SAA患者18例,以及健康志愿者15名。第一部分:1.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測SAA患者及正常人外周血NK細(xì)胞及其亞群CD56

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

NK細(xì)胞分類為CD56brightNK和CD56dimNK細(xì)胞

圖1.2 為初治 SAA 患者外周血 NK 細(xì)胞及 CD56bright、CD56dimNK 細(xì)胞 TIM3 表達(dá)示意圖。初治 SAA 患者外周血 NK 細(xì)胞胞膜 TIM3 表達(dá)率為(63.57±12.14%)，顯著低于緩解 SAA 患者(75.88±12.83%,p<0.05)和正常對照組(85.62±9.03%,p<0.01)，而 SAA 緩解組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）；初治SAA 患者 CD56dimNK 細(xì)胞 TIM3 表達(dá)率為(66.41±11.74%)，明顯低于正常對照組(83.83±1.59%, p<0.01)；初治 SAA 患者與正常對照組 CD56brightNK 細(xì)胞 TIM3表達(dá)率分別為(61.11±24.99%，62.64±12.06%)，二者相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）（圖 1.3）。圖 1.2 初治 SAA 患者外周血 NK 細(xì)胞 TIM3 表達(dá)率流式示意圖A：總 NK 細(xì)胞 TIM3 的表達(dá)，全部 CD56+細(xì)胞代表總 NK 細(xì)胞。B：CD56bright

13圖 1.3 初治、緩解 SAA 患者與正常對照外周血 NK 細(xì)胞 TIM3 表達(dá)率比較A：流式檢測總 NK 細(xì)胞 TIM3 的表達(dá) B: 初治 SAA 患者總 NK 細(xì)胞 TIM3 的表達(dá)率低于緩解 SAA 患者(P<0.05)及正常對照(P<0.01)，而 R-SAA 與正常對照比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 C：初治及緩解 SAA 患者與正常對照三組 CD56brightNK 細(xì)胞TIM3 表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）D：初治 SAA 患者 CD56dimNK 細(xì)胞 TIM3

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血的療效觀察[J]. 羅偉,冀林華,耿惠,馬曉靜,熊華,尹啟超,馬婕.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2016(06)
[2]ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評(píng)估[J]. 李建平,楊文睿,李園,葉蕾,周康,井麗萍,李洋,彭廣新,宋琳,張鳳奎,張莉.  中華血液學(xué)雜志. 2016 (07)
[3]重型再生障礙性貧血患者自然殺傷細(xì)胞體外殺傷功能研究[J]. 丁少雪,付蓉,張江勃,李麗娟,劉惠,劉春燕,王紅蕾,張?zhí)?丁凱,瞿文,阮二寶,王國錦,宋嘉,王化泉,王曉明,關(guān)晶,劉鴻,吳玉紅,邵宗鴻.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (48)
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[6]再生障礙性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血漿血小板生成素含量研究(英文)[J]. 顧靜,陸璐,徐瑞容,陳秀芳.  Chinese Medical Journal. 2002(07)
[7]重型再生障礙性貧血患者樹突細(xì)胞刺激異體淋巴細(xì)胞增殖的功能[J]. 王珺,邵宗鴻,付蓉,吳玉紅,邢莉民,王化泉.  中華內(nèi)科雜志. 2009 (12)

博士論文
[1]重型再生障礙性貧血患者免疫功能的研究[D]. 關(guān)晶.天津醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]序貫強(qiáng)化免疫抑制并促造血治療后重型再生障礙性貧血患者造血恢復(fù)規(guī)律的研究[D]. 宋妍.天津醫(yī)科大學(xué) 2009



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