研究背景及目的:動脈粥樣硬化（AS）是缺血性心腦血管疾病發(fā)生的重要病理機制。有研究表明,自噬能夠通過促進泡沫細胞的脂質(zhì)流出延緩AS進展。阿托伐他汀除了降低膽固醇外,還有降低全身炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能及降低血小板高反應(yīng)性等多效性。但是,阿托伐他汀能否通過促進自噬影響泡沫細胞的脂質(zhì)流出尚不明確。本研究旨在探索阿托伐他汀能否通過自噬促進VSMCs的脂質(zhì)流出從而延緩動脈粥樣硬化進展。研究方法:8周齡的雄性ApoE^-/-小鼠（C57BL/6）給予高脂飲食喂養(yǎng)8周后,采取果凍給藥的方式分別給予空白對照和阿托伐他汀。然后,我們檢測主動脈及心臟瓣膜處斑塊大小、穩(wěn)定性的變化,以及心臟瓣膜處VSMCs源性泡沫細胞的變化。細胞實驗中,我們使用ox-LDL誘導(dǎo)VSMCs泡沫化,檢測阿托伐他汀處理后脂質(zhì)外流率及膽固醇酯的變化,同時檢測關(guān)鍵自噬分子mTOR/ULK1磷酸化水平、自噬進展標志物L(fēng)C3及LC3底物P62的表達水平變化。最后,加入AMPK抑制劑Compound C后檢測上述自噬相關(guān)分子表達的變化。結(jié)果:1.與對照組相比,阿托伐他汀組的小鼠其主動脈及心臟瓣膜處的斑塊面積... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿托伐他汀具有抗動脈粥樣硬化的作用

阿托伐他汀減少平滑肌細胞來源的泡沫細胞

阿托伐他汀促進平滑肌源性泡沫細胞脂質(zhì)流出

【參考文獻】：
期刊論文
[1]CYP2C19 Polymorphism and Clinical Outcomes among Patients of Different Races Treated with Clopidogrel:A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. 牛璇,毛玲,黃燕,蘇冉杰,李劍勇,高原,夏遠鵬,賀權(quán)威,王夢嵽,李嫚,鄒麗,繆小平,胡波.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2015(02)



本文編號：3354294