背景:心血管疾病在發(fā)達國家,甚至全球范圍內已經成為最普遍的致死病因,而動脈粥樣硬化是心血管疾病中最重要的病理生理基礎。外科手術治療,包括血管成形術、支架植入、經皮腔內斑塊旋切術和心臟搭橋等在內,對于存在嚴重生命威脅的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病來說,仍然是必不可少的治療方式。但是,手術過程中機械性損傷導致的血管再狹窄的發(fā)生,是阻礙這些患者預后的最顯著病理性問題。眾所周知,血管再狹窄發(fā)生的最顯著特征就是動脈新生內膜的形成。在其形成過程中,血管平滑肌細胞在多種病理因素刺激下,會出現向去分化狀態(tài)的轉變并且增殖、遷移能力顯著增強,同時分泌更多的細胞外基質。但是,由于缺乏對血管再狹窄發(fā)生發(fā)展分子機制的清晰認知,讓其治療依然遠不如人意。天然免疫信號網絡能夠通過作用于非免疫細胞,來影響心血管疾病的進程。干擾素調節(jié)因子（IRFs）最初是作為I型干擾素的轉錄調節(jié)因子而被認知,目前認為其也是調節(jié)天然免疫信號通路的重要調節(jié)因子。越來越多的研究證實,IRFs同樣在影響胰島素抵抗、心臟疾病、細胞存活、腫瘤生成以及內膜增生的疾病進程中扮演著重要的角色。作為IRFs家族中的第四個成員,IRF4最開始是表達于B和T淋巴細... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：125 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２：?ＩＲＦ４在免疫和非免疫系統(tǒng)的功能??５??

、?心血管疾病背景??心血管疾�。ǎ茫幔颍洌椋铮觯幔螅悖酰欤幔�?ｄｉｅａｓｅｓ，ＣＡＤ）已經成為全球范圍內，致死率和發(fā)病??率最高、最為重要的疾病之一，我們正面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)（圖１）。２０１７年中國心??血管報告指出，隨著社會老齡化和城市化進程的不斷加快，不健康生活方式的流??行，我國居民普遍暴露在一定的心血管病危險因素的侵襲下：如普遍存在并呈現??出年輕化的高血壓，不斷擴大的主動吸煙和被動吸煙人群，居高不下的高血脂癥、??糖尿病，不合理膳食導致的超重和肥胖，普遍存在的代謝綜合癥，大氣的污染以??及缺乏有效的身體鍛煉。心血管疾病的發(fā)生，在我國居民中正呈現出低齡化、低??收入群體中快速增長及個體聚集的趨勢。心血管病的死亡率和死亡原因構成比常??年位居首位，遠高于腫瘤、呼吸疾病、損傷、中毒，以及消化系統(tǒng)等疾病。近年??來，心血管疾病的死亡占居民疾病死亡構成比４０％以上，并且呈現出農村（４５．０１％）??持續(xù)高于城市水平（４２．６１）

?ＩＲＦ４在血管內膜增生的作用及其機制研宄???數據表明ＤＥＳ存在著高發(fā)的晚期支架內血栓的形成，主要是由于支架部分的再??內皮化延緩，并且更容易形成血栓。由于這些潛在并發(fā)癥的存在，ＤＥＳ目前依??然需要長期的抗血栓治療來預防支架血栓的形成，不可避免的會增加出血的風??險。而且，支架內再狹窄的發(fā)生會導致血管的閉塞和支架血栓的出現，進一步加??重疾病的進程出現嚴重的臨床癥狀，同時使病人接收重復的手術治療。盡管不同??手術治療介導的血管損傷機制各不相同，但是損傷后的效應存在著一定的相似??性。導致ＩＳＲ形成的最重要機制就是內膜增生，這一病理過程同時也是靜脈移植??失敗、血管成形術、動－靜脈瘺形成以及異體移植的共同病理生理基礎。內膜增??生的進程雖然緩慢但是是致命的。盡管新型的設備和手術手段的發(fā)展，但是探究??內膜增生的機制，為臨床預防和治療動脈再狹窄提供有效的藥物治療策略依然非??常重要。??Ａ?Ｂ??


本文編號：3354233