背景:心血管疾病在發(fā)達(dá)國(guó)家,甚至全球范圍內(nèi)已經(jīng)成為最普遍的致死病因,而動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病中最重要的病理生理基礎(chǔ)。外科手術(shù)治療,包括血管成形術(shù)、支架植入、經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切術(shù)和心臟搭橋等在內(nèi),對(duì)于存在嚴(yán)重生命威脅的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病來(lái)說(shuō),仍然是必不可少的治療方式。但是,手術(shù)過(guò)程中機(jī)械性損傷導(dǎo)致的血管再狹窄的發(fā)生,是阻礙這些患者預(yù)后的最顯著病理性問(wèn)題。眾所周知,血管再狹窄發(fā)生的最顯著特征就是動(dòng)脈新生內(nèi)膜的形成。在其形成過(guò)程中,血管平滑肌細(xì)胞在多種病理因素刺激下,會(huì)出現(xiàn)向去分化狀態(tài)的轉(zhuǎn)變并且增殖、遷移能力顯著增強(qiáng),同時(shí)分泌更多的細(xì)胞外基質(zhì)。但是,由于缺乏對(duì)血管再狹窄發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制的清晰認(rèn)知,讓其治療依然遠(yuǎn)不如人意。天然免疫信號(hào)網(wǎng)絡(luò)能夠通過(guò)作用于非免疫細(xì)胞,來(lái)影響心血管疾病的進(jìn)程。干擾素調(diào)節(jié)因子（IRFs）最初是作為I型干擾素的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子而被認(rèn)知,目前認(rèn)為其也是調(diào)節(jié)天然免疫信號(hào)通路的重要調(diào)節(jié)因子。越來(lái)越多的研究證實(shí),IRFs同樣在影響胰島素抵抗、心臟疾病、細(xì)胞存活、腫瘤生成以及內(nèi)膜增生的疾病進(jìn)程中扮演著重要的角色。作為IRFs家族中的第四個(gè)成員,IRF4最開(kāi)始是表達(dá)于B和T淋巴細(xì)... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２：?ＩＲＦ４在免疫和非免疫系統(tǒng)的功能??５??

、?心血管疾病背景??心血管疾�。ǎ茫幔颍洌椋铮觯幔螅悖酰欤幔�?ｄｉｅａｓｅｓ，ＣＡＤ）已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)，致死率和發(fā)病??率最高、最為重要的疾病之一，我們正面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)（圖１）。２０１７年中國(guó)心??血管報(bào)告指出，隨著社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程的不斷加快，不健康生活方式的流??行，我國(guó)居民普遍暴露在一定的心血管病危險(xiǎn)因素的侵襲下：如普遍存在并呈現(xiàn)??出年輕化的高血壓，不斷擴(kuò)大的主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙人群，居高不下的高血脂癥、??糖尿病，不合理膳食導(dǎo)致的超重和肥胖，普遍存在的代謝綜合癥，大氣的污染以??及缺乏有效的身體鍛煉。心血管疾病的發(fā)生，在我國(guó)居民中正呈現(xiàn)出低齡化、低??收入群體中快速增長(zhǎng)及個(gè)體聚集的趨勢(shì)。心血管病的死亡率和死亡原因構(gòu)成比常??年位居首位，遠(yuǎn)高于腫瘤、呼吸疾病、損傷、中毒，以及消化系統(tǒng)等疾病。近年??來(lái)，心血管疾病的死亡占居民疾病死亡構(gòu)成比４０％以上，并且呈現(xiàn)出農(nóng)村（４５．０１％）??持續(xù)高于城市水平（４２．６１）

?ＩＲＦ４在血管內(nèi)膜增生的作用及其機(jī)制研宄???數(shù)據(jù)表明ＤＥＳ存在著高發(fā)的晚期支架內(nèi)血栓的形成，主要是由于支架部分的再??內(nèi)皮化延緩，并且更容易形成血栓。由于這些潛在并發(fā)癥的存在，ＤＥＳ目前依??然需要長(zhǎng)期的抗血栓治療來(lái)預(yù)防支架血栓的形成，不可避免的會(huì)增加出血的風(fēng)??險(xiǎn)。而且，支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致血管的閉塞和支架血栓的出現(xiàn)，進(jìn)一步加??重疾病的進(jìn)程出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀，同時(shí)使病人接收重復(fù)的手術(shù)治療。盡管不同??手術(shù)治療介導(dǎo)的血管損傷機(jī)制各不相同，但是損傷后的效應(yīng)存在著一定的相似??性。導(dǎo)致ＩＳＲ形成的最重要機(jī)制就是內(nèi)膜增生，這一病理過(guò)程同時(shí)也是靜脈移植??失敗、血管成形術(shù)、動(dòng)－靜脈瘺形成以及異體移植的共同病理生理基礎(chǔ)。內(nèi)膜增??生的進(jìn)程雖然緩慢但是是致命的。盡管新型的設(shè)備和手術(shù)手段的發(fā)展，但是探究??內(nèi)膜增生的機(jī)制，為臨床預(yù)防和治療動(dòng)脈再狹窄提供有效的藥物治療策略依然非??常重要。??Ａ?Ｂ??


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