研究目的:盡管由國際預(yù)后評分系統(tǒng)（International Prognostic Scoring System,IPSS）定義的較低危骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者總體上預(yù)后良好,但仍有一部分患者實際生存時間較短。本研究旨在探究基因突變狀態(tài)和突變負(fù)荷對較低危MDS患者預(yù)后的影響。研究方法:對2011年2月至2018年1月期間就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的159名較低危MDS患者（IPSS評分≤1.0）進(jìn)行隨訪和回顧性分析。所有納入的患者都在治療前接受染色體核型分析以及15項MDS相關(guān)基因的二代測序檢測。單因素分析探究基因的突變狀態(tài)與總生存時間（overall survival,OS）的關(guān)系。R語言在線網(wǎng)頁工具Cutoff Finder分析基因突變的變異等位基因頻率（variant allele frequency,VAF）與OS的關(guān)系。將單因素分析P<0.05的突變因素、性別、年齡以及IPSS模型納入多因素COX回歸模型。根據(jù)多因素分析的結(jié)果,構(gòu)建一個新的較低危MDS患者的預(yù)后評分模型。研究結(jié)果:單因素分析提示ASXL1... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

原始TET2VAF值與預(yù)后的關(guān)系

2 個 TET2 突變且無 4q/24 異常），2 例患者攜帶半合的 TET2 突變（發(fā)生 4q24 微缺失）。由于沒有患者檢出 UPD4q24，所以本隊列沒有患者攜帶純合的 TET2 突變。見表 4。根據(jù)等位基因狀態(tài)，運(yùn)用 VAF 的調(diào)整公式對 TET2 突變的原始 VAF 值進(jìn)行調(diào)整（表 4）。除去 3 例未進(jìn)行 SNP-A 分析的 TET2 突變病例（患者編號 1、5、9），通過 Cutoff Finder，根據(jù)調(diào)整后的 TET2 VAF 值重新計算，得出區(qū)分患者預(yù)后的最佳 VAF 臨界值仍為 17.6%（接近 18%）（P=0.029；HR=2.12，95%CI=1.06-4.21）。見圖 3。

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文研究結(jié)果24�；颊撸↙R-M-PSS評分≥2），這部分患者的中位OS為12.9個月，然而沒有患者屬于IPSS-R高危組（IPSS-R評分>3.5）或是LR-PSS高危組（LR-PSS第三組）。在IPSS中危-1風(fēng)險的患者中，25.4%（33/130）的患者屬于LR-M-PSS高危組，24.6%（32/130）屬于LR-PSS高危組以及50.8%（66/130）屬于IPSS-R高危組。對比LR-M-PSS、IPSS-R與LR-PSS這三個模型所識別的高�；颊撸▓D8），我們發(fā)現(xiàn)新模型LR-M-PSS的優(yōu)勢在于可以識別出10.1%（16/159）既不能被IPSS-R又不能被LR-PSS所識別的患者，這部分患者的中位OS為20.4個月（95%CI：11.2-29.5個月）。相反地，被IPSS-R識別為高�；颊叩菦]有被我們的新模型識別的患者的中位OS為49.0個月（95%CI：31.7-66.3個月）；被LR-PSS識別為高�；颊叩菦]有被新模型識別的患者的中位OS為44.0個月（95%CI：11.3-76.7個月）。圖8新模型LR-PSS、IPSS-R以及LR-PSS識別的高�；颊�


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