目的糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化是極為常見的糖尿病大血管并發(fā)癥。因其具有較高的發(fā)病率與致死率的特征,在臨床上被認(rèn)為是冠心病的等危癥。血管內(nèi)皮功能紊亂是糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要初始階段,其始動(dòng)因素是內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性因子,如具有縮血管功能的內(nèi)皮素及具有血管舒張功能的一氧化氮合酶的比例失調(diào)。血管活性因子的釋放失調(diào)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮受損,進(jìn)一步刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放促炎性物質(zhì)如白介素等,從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng),促成動(dòng)脈粥樣硬化的形成。因此,調(diào)節(jié)血管活性因子的失衡是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵之一。近年研究發(fā)現(xiàn),新型降糖藥物胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑具有改善動(dòng)脈粥樣硬化的功效。然而,其潛在機(jī)制尚不明確。因此,GLP-1是否可通過影響內(nèi)皮功能預(yù)防AS的發(fā)生還有待進(jìn)一步研究。本研究通過利用GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽干預(yù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）,了解其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞所釋放的血管活性因子如內(nèi)皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（Induced ni... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

利拉魯肽干預(yù)后的ET-1、iNOS及eNOS表達(dá)A.ET-1、eNOS的mRNA表達(dá)；B.ET-1、eNOS、iNOS蛋白表達(dá)C.免疫勞光觀測(cè)ET-1表達(dá)

圖4.利拉魯肽干預(yù)后NF-kB p65及IicBa表達(dá)A.NF-kB p65的mRNA表達(dá)；B. NF-kB p65及磷酸化NF-kB p65蛋表達(dá)；C.磷酸化hcBa蛋白表達(dá)；D. NF-kB p65核移位。圖D中白色箭頭指示NF-kB p65核移位。*P<0.05，**P<0.01 vs. Ong/mL 利拉魯肽組。Fig 4. The expression of NF-kB p65 and IicBa in HUVECs after liraglutide treatment.A. mRNA expression of NF-kB p65; B. Protein expression of Total and phosphorylated NF-kBp65; C. Protein expression of phosphorylated IkBcx; D. NF-kB p65 translocation from cytoplasm tonuclear of HUVECs. White arrows in Fig D refer to translocation of NF-kB p65.3.5 PMA 上調(diào) NF-kB p65、IkBoi 表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)[54]，利拉魯肽可抑制NF-kB p65信號(hào)通路。我們選擇PMA作為NF-kBp65的激活劑處理內(nèi)皮細(xì)胞[55], 了解在上調(diào)細(xì)胞內(nèi)NF-kB p65表達(dá)的情況下，利拉

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 魯肽對(duì)ET-1及eNOS的作用是否發(fā)生變化。如圖5A和5B所示：在使用PMA處理內(nèi)皮細(xì)胞后，NF-kB p65的mRNA表達(dá)上調(diào)，同時(shí)其磷酸化水平也較未使用PMA處理組上調(diào)（P<0.05vs.利拉魯肽單獨(dú)干預(yù)組）。此外，NF-kB p65核移位及IkBcx蛋白憐酸化水平也均較未使用PMA處理組上調(diào)(P<0.05vs.利拉魯肽單獨(dú)干預(yù)組）(圖5C和5D)。同樣，使用利拉魯肽干預(yù)PMA處理后的內(nèi)皮細(xì)胞也較單獨(dú)使用PMA處理組下調(diào)NF-kB p65及IkBcc憐酸化蛋白的表達(dá)(P<0.05 vs. PMA處理組）。(圖 6A)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖尿病并發(fā)癥的共同機(jī)制[J]. 呂邵華,馮憑.  國際內(nèi)分泌代謝雜志. 2006(S1)



本文編號(hào)：3329914