目的糖尿病動脈粥樣硬化是極為常見的糖尿病大血管并發(fā)癥。因其具有較高的發(fā)病率與致死率的特征,在臨床上被認為是冠心病的等危癥。血管內皮功能紊亂是糖尿病動脈粥樣硬化形成的重要初始階段,其始動因素是內皮細胞釋放血管活性因子,如具有縮血管功能的內皮素及具有血管舒張功能的一氧化氮合酶的比例失調。血管活性因子的釋放失調誘導血管內皮受損,進一步刺激內皮細胞釋放促炎性物質如白介素等,從而導致炎癥反應,促成動脈粥樣硬化的形成。因此,調節(jié)血管活性因子的失衡是預防動脈粥樣硬化的關鍵之一。近年研究發(fā)現(xiàn),新型降糖藥物胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑具有改善動脈粥樣硬化的功效。然而,其潛在機制尚不明確。因此,GLP-1是否可通過影響內皮功能預防AS的發(fā)生還有待進一步研究。本研究通過利用GLP-1受體激動劑利拉魯肽干預人臍靜脈內皮細胞（Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）,了解其對內皮細胞所釋放的血管活性因子如內皮素-1（Endothelin-1, ET-1）、誘導型一氧化氮合酶（Induced ni... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

利拉魯肽干預后的ET-1、iNOS及eNOS表達A.ET-1、eNOS的mRNA表達；B.ET-1、eNOS、iNOS蛋白表達C.免疫勞光觀測ET-1表達

圖4.利拉魯肽干預后NF-kB p65及IicBa表達A.NF-kB p65的mRNA表達；B. NF-kB p65及磷酸化NF-kB p65蛋表達；C.磷酸化hcBa蛋白表達；D. NF-kB p65核移位。圖D中白色箭頭指示NF-kB p65核移位。*P<0.05，**P<0.01 vs. Ong/mL 利拉魯肽組。Fig 4. The expression of NF-kB p65 and IicBa in HUVECs after liraglutide treatment.A. mRNA expression of NF-kB p65; B. Protein expression of Total and phosphorylated NF-kBp65; C. Protein expression of phosphorylated IkBcx; D. NF-kB p65 translocation from cytoplasm tonuclear of HUVECs. White arrows in Fig D refer to translocation of NF-kB p65.3.5 PMA 上調 NF-kB p65、IkBoi 表達研究發(fā)現(xiàn)[54]，利拉魯肽可抑制NF-kB p65信號通路。我們選擇PMA作為NF-kBp65的激活劑處理內皮細胞[55], 了解在上調細胞內NF-kB p65表達的情況下，利拉

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 魯肽對ET-1及eNOS的作用是否發(fā)生變化。如圖5A和5B所示：在使用PMA處理內皮細胞后，NF-kB p65的mRNA表達上調，同時其磷酸化水平也較未使用PMA處理組上調（P<0.05vs.利拉魯肽單獨干預組）。此外，NF-kB p65核移位及IkBcx蛋白憐酸化水平也均較未使用PMA處理組上調(P<0.05vs.利拉魯肽單獨干預組）(圖5C和5D)。同樣，使用利拉魯肽干預PMA處理后的內皮細胞也較單獨使用PMA處理組下調NF-kB p65及IkBcc憐酸化蛋白的表達(P<0.05 vs. PMA處理組）。(圖 6A)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]糖尿病并發(fā)癥的共同機制[J]. 呂邵華,馮憑.  國際內分泌代謝雜志. 2006(S1)



本文編號：3329914