研究背景:短QT綜合征（short QT syndrome,SQTS）是一種具有高度惡性的遺傳性心律失常,在心電圖上表現(xiàn)為QT間期縮短,易發(fā)室性快速性心律失常（室速及室顫）,從而導(dǎo)致暈厥和心源性猝死。由SCN5A基因編碼的心臟鈉離子通道α亞基（Nav1.5）是維持心肌細(xì)胞正常興奮性不可或缺的關(guān)鍵蛋白。已有研究發(fā)現(xiàn),SCN5A基因突變與多種遺傳性心律失常（如長(zhǎng)QT綜合征、Brugada綜合征、遺傳性心臟傳導(dǎo)阻滯等）密切相關(guān),而突變所致的Nav1.5表達(dá)和調(diào)控異常是心律失常發(fā)生的重要分子生物學(xué)基礎(chǔ)。此外,Nav1.5可以與多種相互作用蛋白結(jié)合形成多蛋白復(fù)合體,后者參與調(diào)節(jié)鈉通道的功能。MOG1蛋白是一種新型鈉通道調(diào)控蛋白,初步研究發(fā)現(xiàn)MOG1能夠作用于鈉通道,并促進(jìn)Nav1.5從胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn),但其具體調(diào)控機(jī)制仍不清楚。本團(tuán)隊(duì)前期研究在一例SQTS患者身上篩查出鈉離子通道SCN5A突變E428G,但其在SQTS中的作用及具體致病機(jī)制尚不明確。研究目的:本研究旨在探討SCN5A基因突變（E428G）對(duì)鈉離子通道電生理功能的影響以及MOG1蛋白在其中扮演的角色。研究方法:分別構(gòu)建野生型（W... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

SCN5A基因突變型E428G載體質(zhì)粒測(cè)序圖

基因測(cè)序證明 E428G 突變誘導(dǎo)成功（圖 3.1）。圖 3.1 SCN5A 基因突變型 E428G 載體質(zhì)粒測(cè)序圖3.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染將 Nav1.5 的野生型（WT）、突變型（E428G）、野生型共轉(zhuǎn)組（WT+MOG1）、突變型共轉(zhuǎn)組（E428G+MOG1）質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染至 HEK293T 細(xì)胞。培養(yǎng) 24 小時(shí)后，WT 組及 E428G 組在熒光顯微鏡下可見(jiàn)攜帶綠色熒光的 Nav1.5 蛋白表達(dá)。WT+MOG1 組和 E428G+MOG1 組在熒光顯微鏡下可見(jiàn)攜帶綠色熒光和紅色熒光的 Nav1.5 蛋白表達(dá)（圖 3.2），提示轉(zhuǎn)染成功。

3.3 WT 和 E428G 的 Nav1.5 通道電流變化。. Nav1.5 原始記錄電流圖。B. Nav1.5 通道電流-電壓曲線，*P<0.05,**P<0.01 vsT(n=7), E428G(n=10)。C, D. Nav1.5 通道晚鈉電流圖。E. Nav1.5 的穩(wěn)態(tài)激活曲線。F. N穩(wěn)態(tài)失活曲線。.3.2 比較 WT 和 WT+MOG1 兩組鈉通道的電生理特性

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]短QT綜合征新進(jìn)展[J]. 胡金柱,巨珍珍,洪葵.  臨床心血管病雜志. 2018(12)

碩士論文
[1]三度房室傳導(dǎo)阻滯與鈉通道SCN5A基因相關(guān)的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究[D]. 劉瑩.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2015



本文編號(hào)：3328925