背景:糖尿病心肌�。╠iabetic cardiomyopathy,DCM）是一組在排除高血壓性心臟病、冠心病等病變外,并發(fā)于糖尿病病人的特異性心肌疾病。研究提示,心肌細(xì)胞的過度凋亡促進(jìn)DCM的發(fā)生發(fā)展,心肌細(xì)胞長期丟失,可引起心室重構(gòu),最終導(dǎo)致心衰。PI3K通路被認(rèn)為是治療DCM的新靶點(diǎn)。白藜蘆醇（resveratrol,RSV）對DCM具有保護(hù)作用,但是其機(jī)制還未完全清楚。目的:研究RSV對高糖誘導(dǎo)的心肌損傷是否具有保護(hù)作用,并探討RSV是否通過激活PI3K/Akt/FoxO3a通路,減少DCM大鼠的心肌凋亡,從而發(fā)揮對心臟重構(gòu)和功能的保護(hù)作用。方法與結(jié)果:1.細(xì)胞實(shí)驗:MTT檢測結(jié)果:高糖、高糖聯(lián)合不同濃度（1、10、100μmol/L）RSV處理組的心肌細(xì)胞存活率依次遞增（50.33%±8.63%、69.66%±9.59%、86.33%±6.11%、88.67%±5.59%）。結(jié)合MTT檢測結(jié)果,原代分離培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞分為4組:正常對照組（Control）、高糖組（HG）、白藜蘆醇干預(yù)組（HG+RSV,RSV=10μmol/L）、LY294002（PI3K 抑制劑）干預(yù)組（... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．糖尿病心肌病相關(guān)信號通路??研宄人員在此基礎(chǔ)上提出了許多方案，試圖防治ＤＣＭ，然而效果均不理想

碩士學(xué)位論文??胞偽足相互交織呈網(wǎng)狀，最終形成細(xì)胞簇或者形成單層細(xì)胞，細(xì)胞自發(fā)搏動趨??向同步性，搏動頻率約８０？丨００次／分，見圖１－１。??■??圖１－１．原代心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察（Ａ）第一天和（Ｂ）第二天（２００Ｘ）。??３．２白藜蘆醇對髙糖環(huán)境下原代心肌細(xì)胞存活率的影響??ＭＴＴ法檢測出來的ＯＤ值與存活細(xì)胞的數(shù)量成正比，以此來評價細(xì)胞的存??活率情況。ＭＴＴ法測定結(jié)果顯示（見圖１－２）：正常對照組的細(xì)胞活力約１００％；??與正常對照組相比，高糖組的細(xì)胞存活率降低至５０．３３％±８．６３％?（Ｐ＜０．０ｌ），髙??糖可顯著抑制心肌細(xì)胞的活力。與高糖組相比，ｌＭｉｎｏｌ／Ｌ濃度的白藜蘆醇處理組??細(xì)胞活力約提高至１０、１００｜ｉｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組??細(xì)胞活力約提高至?８６．３３％土６．１１％、８８．６７％±５．５９％?（／＾Ｏ．ＯＵ／＾Ｏ．Ｏｌ?），并且兩??組與正常對照組比均無顯著性差異，提示ｌＯＨｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇抗高糖損傷的心肌??保護(hù)作用已達(dá)到較高水平；１０、ｍＯｐｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組（組間無顯著性差異）??均與Ｉｐｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組有顯著性差異（Ｐ＜０．０５，戶＜０．０丨）。１０、Ｉ００ｐｍｏｌ／Ｌ??白藜蘆醇處理組分別和ｌ〇Ｍｎｉｏｌ／ＬＬＹ２９４００處理組（６６．８９％土６．０８％）其有顯著??差異性（Ｐ＜０．０ｌ，戶＜０．０丨），ＰＩ３Ｋ的阻斷劑（ＬＹ２９４００２）阻斷了白蘆藜醇的保護(hù)??作用。??結(jié)果提示：高糖環(huán)境下心肌細(xì)胞的存活力明顯降低

碩士學(xué)位論文??胞偽足相互交織呈網(wǎng)狀，最終形成細(xì)胞簇或者形成單層細(xì)胞，細(xì)胞自發(fā)搏動趨??向同步性，搏動頻率約８０？丨００次／分，見圖１－１。??■??圖１－１．原代心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察（Ａ）第一天和（Ｂ）第二天（２００Ｘ）。??３．２白藜蘆醇對髙糖環(huán)境下原代心肌細(xì)胞存活率的影響??ＭＴＴ法檢測出來的ＯＤ值與存活細(xì)胞的數(shù)量成正比，以此來評價細(xì)胞的存??活率情況。ＭＴＴ法測定結(jié)果顯示（見圖１－２）：正常對照組的細(xì)胞活力約１００％；??與正常對照組相比，高糖組的細(xì)胞存活率降低至５０．３３％±８．６３％?（Ｐ＜０．０ｌ），髙??糖可顯著抑制心肌細(xì)胞的活力。與高糖組相比，ｌＭｉｎｏｌ／Ｌ濃度的白藜蘆醇處理組??細(xì)胞活力約提高至１０、１００｜ｉｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組??細(xì)胞活力約提高至?８６．３３％土６．１１％、８８．６７％±５．５９％?（／＾Ｏ．ＯＵ／＾Ｏ．Ｏｌ?），并且兩??組與正常對照組比均無顯著性差異，提示ｌＯＨｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇抗高糖損傷的心肌??保護(hù)作用已達(dá)到較高水平；１０、ｍＯｐｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組（組間無顯著性差異）??均與Ｉｐｍｏｌ／Ｌ白藜蘆醇處理組有顯著性差異（Ｐ＜０．０５，戶＜０．０丨）。１０、Ｉ００ｐｍｏｌ／Ｌ??白藜蘆醇處理組分別和ｌ〇Ｍｎｉｏｌ／ＬＬＹ２９４００處理組（６６．８９％土６．０８％）其有顯著??差異性（Ｐ＜０．０ｌ，戶＜０．０丨），ＰＩ３Ｋ的阻斷劑（ＬＹ２９４００２）阻斷了白蘆藜醇的保護(hù)??作用。??結(jié)果提示：高糖環(huán)境下心肌細(xì)胞的存活力明顯降低


本文編號：3323318