目的:動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種以動(dòng)脈管腔阻塞并伴有粥樣斑塊形成為特征的慢性炎癥性血管疾病。已經(jīng)證實(shí),AS是心血管疾病如心絞痛、心肌梗死和周?chē)芗膊“l(fā)生的主要誘因和病理過(guò)程。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),AS一直是西方國(guó)家發(fā)病率和死亡率的首要原因,目前也是全球的主要死亡原因。因此,研究AS起始和發(fā)展的潛在機(jī)制尤為重要。正常成熟的血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）表現(xiàn)為增殖弱、合成差、分泌少的收縮表型,且高度表達(dá)收縮表型標(biāo)志蛋白calponin、SMMHC、MLCK、α-SMA和SM22α,而幾乎不表達(dá)合成表型標(biāo)志蛋白OPN。在AS形成與發(fā)展的病理過(guò)程中,VSMCs通過(guò)下調(diào)收縮表型標(biāo)志蛋白的表達(dá),并上調(diào)合成表型標(biāo)志蛋白的表達(dá)而從收縮狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣蔂顟B(tài),這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)之為VSMCs去分化或表型轉(zhuǎn)化。VSMCs去分化廣泛存在于心血管疾病如AS、內(nèi)膜增生、動(dòng)脈硬化、高血壓、血管成形術(shù)后再狹窄和動(dòng)脈夾層中。闡明VSMCs去分化的潛在機(jī)制可為這些疾病的預(yù)防和治療提供新靶點(diǎn)。異常VSMCs的增殖和遷移是包括AS和再狹窄在內(nèi)的許多心血管疾病病理過(guò)程中關(guān)鍵的細(xì)胞事件。VSMCs的過(guò)度增殖和遷移與VSMCs去分化密切相關(guān),是... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

2對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠的體重變化趨勢(shì)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文12圖3.1.2對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠的體重變化趨勢(shì)如圖3.1.2使用普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠12周后，對(duì)照組和模型組小鼠的體重變化趨勢(shì)。每周小鼠的體重?cái)?shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（n=12）。3.2對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠的血脂水平比較使用普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠12周后，試劑盒檢測(cè)對(duì)照組和模型組兩組小鼠血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。模型組ApoE-/-小鼠血TG、TC、LDL-C水平顯著高于對(duì)照組小鼠（P<0.001）。模型組ApoE-/-小鼠HDL-C水平顯著低于對(duì)照組小鼠（P<0.001）。詳細(xì)信息見(jiàn)圖3.2。圖3.2對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較（A對(duì)照組；B模型組）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文13如圖3.2對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠喂養(yǎng)12周后，使用試劑盒檢測(cè)血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。Ⅰ血清TG含量；Ⅱ血清TC含量；Ⅲ血清LDL-C含量；Ⅳ血清HDL-C含量。每組各12只小鼠，***表示與對(duì)照組相比P<0.001。3.3對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈的病理學(xué)檢測(cè)3.3.1對(duì)照組和模型組小鼠主動(dòng)脈組織H&E染色為了確認(rèn)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型建立成功，我們通過(guò)H&E染色分析對(duì)照組和模型組小鼠主動(dòng)脈組織病理切片，結(jié)果顯示：對(duì)照組ApoE-/-小鼠胸主動(dòng)脈切片可見(jiàn)內(nèi)膜完整，無(wú)泡沫細(xì)胞的形成和積聚，未見(jiàn)AS病變的形成；模型組可見(jiàn)血管壁增厚，內(nèi)膜完整性被破壞，內(nèi)膜下出現(xiàn)泡沫細(xì)胞形成和聚集，形成明顯的動(dòng)脈粥樣斑塊。詳細(xì)信息見(jiàn)圖3.3.1。圖3.3.1對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠胸主動(dòng)脈H&E染色如圖3.3.1取對(duì)照組和模型組ApoE-/-小鼠胸主動(dòng)脈石蠟包埋組織標(biāo)本，進(jìn)行H&E染色觀察血管壁的病理改變。A對(duì)照組X100；B對(duì)照組X200；C模型組X100；D模型組X200；

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mechanisms simultaneously regulate smooth muscle proliferation and differentiation[J]. Ning Shi,Shi-You Chen.  The Journal of Biomedical Research. 2014(01)



本文編號(hào)：3314791