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Calpain-1激活在糖尿病誘發(fā)房顫中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-31 10:56
  一、研究背景心房顫動(dòng)(Atrial Fibrialltion,AF)是臨床最常見的慢性心律失常,其發(fā)病率、致殘率和致死率均不斷升高。糖尿�。―iabetes Mellitus,DM)是AF發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素,合并DM可使AF發(fā)生率提高40%,但DM引起AF的病理生理機(jī)制尚不清楚。鈣蛋白酶(Calpain-1)是心肌組織內(nèi)的一種蛋白水解酶,可降解多種蛋白,參與細(xì)胞分化、凋亡和壞死等病理、生理過程。前期研究發(fā)現(xiàn),Calpain-1參與心房組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu),在AF的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色。應(yīng)激狀態(tài)下,Calpain-1可降解親聯(lián)蛋白-2(Junctophilin-2,JPH2),從而降低雷尼丁受體2(Rynedine Receptor 2,RyR2)通道舒張期關(guān)閉狀態(tài)的穩(wěn)定性,導(dǎo)致肌漿網(wǎng)鈣泄漏增加,誘發(fā)延遲后除極等異常電觸發(fā)活動(dòng)。另有文獻(xiàn)報(bào)道,高脂飲食和糖代謝異�?杉せ頒alpain-1,引起組織纖維化。因此,我們推測,DM狀態(tài)可引起高血糖狀態(tài)和胰島素抵抗,并激活心房組織Calpain-1,引起心房組織電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu),從而導(dǎo)致AF的發(fā)生。二、研究目的本研究通過收集DM患者臨... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:134 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

Calpain-1激活在糖尿病誘發(fā)房顫中的作用及機(jī)制研究


臨床研究流程圖

超聲心動(dòng)圖,左房內(nèi)徑,亞組分,患者


Figure 1.2 Echocardiography results of DM group (n=40) and control group (n=46). A)圖 1.2 DM 組(n=40)和 Control 組(n=46)超聲心動(dòng)圖結(jié)果;A,不同組別患者代表性圖片;B,AF(AF)和竇律(SR)患者 LAD 亞組分析;*P=0.001;LAD,左房內(nèi)徑

膠原蛋白,患者,代表性,定量比較


用 Masson 染色評估心房組織的纖維化程度,結(jié)果如圖 1.3 所示。圖 1M 組的 AF 患者,DM 組的 SR 患者,Control 組的 AF 患者和 Control的代表性切片。 雖然 DM 組與 Control 組的 CVF 在 AF 亞組(P = 0組(P = 0.113)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但 DM 組的 CVF 顯著高于 0.03)。過 Westernblot 測定膠原蛋白 I 和膠原蛋白 III 蛋白表達(dá)水平,結(jié)果如 組中膠原蛋白 I 的光密度相對值(GAPDH)高于 Control 組(0.504±.040,P < 0.001),而膠原蛋白 III 沒有差異(0.284±0.109 vs 0.293±)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]機(jī)械電反饋與心房顫動(dòng)[J]. 郭秋哲,劉小菁,石應(yīng)康.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2016(04)



本文編號(hào):3313335

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