研究背景:病毒性心肌炎是由病毒感染導致的心肌彌漫性或局灶性炎癥病變。它是年輕人心源性猝死的重要原因之一,也是繼發(fā)性擴張型心肌病的最常見病因,但目前臨床上仍缺乏有效的特異性治療措施。心肌細胞的凋亡、壞死和心臟中的炎癥反應是病毒性心肌炎的主要病理特點。組織蛋白酶B（CatB）是一種廣泛表達且主要位于溶酶體和晚期內(nèi)體的半胱氨酸蛋白水解酶,可通過參與細胞凋亡、細胞外基質(zhì)降解、抗原呈遞、炎癥反應、細胞自噬等多種病理生理過程從而參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。然而,其在病毒性心肌炎中的作用尚無研究。因此,本研究旨在探索CatB在柯薩奇病毒B組3型（CVB3）誘導的小鼠病毒性心肌炎中的作用及相關機制。研究方法:本研究采用4周齡雄性CatB基因全敲（Ctsb-/-）小鼠、其內(nèi)源性抑制劑胱抑素C（cystatin C）基因全敲（Cstc-/-）小鼠和野生型C57BL/6小鼠,通過腹腔注射1000半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量（TCID50）的CVB3構(gòu)建小鼠病毒性心肌炎模型,應用心臟超聲檢查評價小鼠心功能后,收集其血清和心臟組織標本。通過蘇木素-伊紅染色、組織病理學評分、心臟超聲、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等方法,... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１腹腔接種ＣＶＢ３導致小鼠體重減輕，生存率下降??

?實驗結(jié)果??組織無明顯病理改變，模型組的心肌炎病理評分顯著高于對照組（圖２）。另外，??心超檢查提示，感染ＣＶＢ３后第７天和第２８天，模型組小鼠的ＥＦ?（％）、ＦＳ?（％）??均顯著低于對照組（圖３），表明模型組小鼠心功能顯著降低。??上述實驗結(jié)果共同表明，本研究成功地建立了?ＣＶＢ３誘導的小鼠病毒性心肌??炎模型。??Ａ?Ｂ?■■Ｄａｙ？?Ｃ＝］?Ｄａｙ?２８??Ｉ；：：?｜?ｒ１］??，ｒ＾?ｉｖ＂＇?＾?〇°°??圖２腹腔接種ＣＶＢ３導致小鼠心肌排列紊亂和炎癥細胞浸潤??（Ａ）?Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹腔注射等量ＤＭＥＭ或ＣＶＢ３后第７天和第２８天，心臟??石蠟切片ＨＥ染色的代表圖，比例尺：５０ｐｍ；?（Ｂ）根據(jù)炎癥細胞浸潤灶和心肌壞??死情況進行的心肌組織病理學評分（〇〇１１－（＾７組：１１＝１０；（１！＼＾３４＆＞＾７組：１１＝１０；??Ｃｏｎ－ｄａｙ?２８?組：ｎ＝１０；?ＣＶＢ３－ｄａｙ?２８?組：ｎ＝６）廣＞＜０．００１?ｗ．?Ｃｏｎ－ｄａｙ?７?組；爾ｐ＜０．００１??ｗ．?Ｃｏｎ－ｄａｙ?２８?組。??２６??

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本文編號：3310262