慢性炎癥貫穿動(dòng)脈粥樣硬化（AS）發(fā)生發(fā)展的過(guò)程,是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）是肝臟和脂肪組織等分泌的一種多效應(yīng)的蛋白因子,可通過(guò)抗炎、降脂、抗氧化應(yīng)激等機(jī)制抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）經(jīng)過(guò)氧化低密度脂蛋白（oxLDL）刺激后,線(xiàn)粒體功能發(fā)生異常,并促使大量的炎癥介質(zhì)釋放,引起炎癥反應(yīng),促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡又被稱(chēng)為程序性壞死,已被證實(shí)在As的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。然而,FGF21是否能抑制oxLDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及其作用機(jī)制尚不清楚,故本研究擬探討FGF21對(duì)oxLDL誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡的抑制作用及其分子機(jī)制。目的:探討FGF21對(duì)oxLDL致血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡的影響及其機(jī)制方法:1、細(xì)胞水平研究FGF21對(duì)oxLDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞焦亡的影響。免疫熒光和Western blot檢測(cè)細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白Caspase1、NLRP3、IL-1β的表達(dá)水平;流式細(xì)胞術(shù)、ATP測(cè)定試劑盒、ROS熒光探針檢測(cè)線(xiàn)粒體功能。2、以100mg/L oxLDL處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）后,基因芯片技... 

【文章來(lái)源】：南華大學(xué)湖南省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

UQCRC1siRNA干擾效率的檢測(cè)(A，B)Westernblot檢測(cè)干擾后蛋白表達(dá)水平，***p<0.001，與對(duì)照組比較

南華大學(xué)碩士學(xué)位論文22圖4.UQCRC1siRNA干擾效率的檢測(cè)(A，B)Westernblot檢測(cè)干擾后蛋白表達(dá)水平，***p<0.001，與對(duì)照組比較。數(shù)據(jù)表示為三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)平均值±S.D。圖5.UQCRC1siRNA與細(xì)胞焦亡的關(guān)系圖5.(A,B)siUQCRC1組焦亡相關(guān)蛋白NLRP3、caspase1、IL-1β表達(dá)水平明顯增加，GAPDH為內(nèi)參對(duì)照。*p<0.05與對(duì)照組比較，***p<0.001。結(jié)果用三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)平均值±S.D表示3.5UQCRC1介導(dǎo)FGF21對(duì)線(xiàn)粒體功能和焦亡的調(diào)控FGF21能抑制oxLDL誘導(dǎo)的線(xiàn)粒體功能障礙及HUVECs焦亡，是否由UQCRC1介導(dǎo)？故擬通過(guò)RNA干擾技術(shù)低表達(dá)UQCRC1，從反方面證實(shí)這一推測(cè)。結(jié)果顯示，UQCRC1干擾低表達(dá)后，ATP表達(dá)水平顯著下降，ROS產(chǎn)生明顯增加，線(xiàn)粒體膜電位顯著下降(圖6A、6B、6C)，

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果23但均可被FGF21部分逆轉(zhuǎn)。以上結(jié)果表明，UQCRC1介導(dǎo)了FGF21對(duì)線(xiàn)粒體功能調(diào)控。圖6.UQCRC1低表達(dá)對(duì)線(xiàn)粒體功能的影響及FGF21的調(diào)控作用圖6.(A)UQCRC1干擾低表達(dá)后，ATP產(chǎn)生減少，但可被FGF21逆轉(zhuǎn)。**p<0.001，與對(duì)照組比較；$p<0.05，與siUQCRC1組比較。(B)UQCRC1干擾后表達(dá)，細(xì)胞

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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