隨著年齡的增長(zhǎng),個(gè)體對(duì)各種應(yīng)激的耐受性降低。尤其是心肌隨著年齡的增長(zhǎng)對(duì)缺血的耐受能力明顯減弱,這一點(diǎn)已被心肌梗死的臨床和動(dòng)物模型所證實(shí)。目前血運(yùn)重建對(duì)于挽救缺血心肌,治療心肌梗死至關(guān)重要,但也可能引發(fā)一系列可加重細(xì)胞死亡、增加心肌梗死程度的不良事件即缺血/再灌注（I/R）損傷。此外,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,即使進(jìn)行再灌注治療,年齡70歲以上的老年人與年輕人群相比,急性心肌梗死的死亡率仍明顯增高,導(dǎo)致老年人心肌易損性的機(jī)制尚不完全清楚。我們的研究組和其他研究組提供了大量的證據(jù)表明,激活A(yù)MPK信號(hào)通路對(duì)心臟非常有利,并且在I/R條件下具有心臟保護(hù)作用。最近發(fā)現(xiàn)稱為Sestrin2（Sesn2）的缺乏激酶活性的新型蛋白質(zhì),被證明在體外和體內(nèi)增加了AMPK的激活。與AMPK一樣,Sesn2也被證明是一種自噬的正調(diào)節(jié)因子,這已被在營(yíng)養(yǎng)缺乏的情況下,Sesn2缺陷的細(xì)胞自噬能力顯著下降所證實(shí)。我們假設(shè)Sesn2可能是I/R期間心臟中特別重要的生存機(jī)制,部分原因是在缺血期間增強(qiáng)了AMPK的激活。Sesn2的誘導(dǎo)主要是由腫瘤抑制因子p53和缺氧誘導(dǎo)因子1?（HIF-1?）介導(dǎo)的,有趣的是p53和HIF-1... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫(xiě)詞表
第1章 緒論
    1.1 前言
    1.2 文獻(xiàn)回顧
        1.2.1 Sesn2 的一般背景
        1.2.2 不同條件下Sesn2 表達(dá)的調(diào)控
        1.2.3 Sesn2 和信號(hào)通路
        1.2.4 Sesn2 和衰老
        1.2.5 Sesn2 和糖尿病
        1.2.6 Sesn2 和癌癥
        1.2.7 Sesn2 和缺血性心臟病
第2章 SESTRIN2 通過(guò)調(diào)節(jié)底物代謝防止年齡相關(guān)缺血再灌注損傷
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)所需藥品、試劑及抗體
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)所需主要儀器
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.5 統(tǒng)計(jì)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 隨著年齡的增長(zhǎng)對(duì)缺血損傷的耐受性逐漸減弱
        2.3.2 隨著年齡的增長(zhǎng),心臟中Sesn2 蛋白水平降低。
        2.3.3 老年小鼠和Sesn2 KO小鼠心臟缺血性AMPK激活受損
        2.3.4 老年小鼠和Sesn2 KO小鼠心臟的代謝適應(yīng)性減弱
        2.3.5 恢復(fù)老年小鼠心臟Sesn2 水平,可提高老年小鼠心臟對(duì)應(yīng)激的耐受性
        2.3.6 線粒體改變導(dǎo)致衰老心肌對(duì)缺血性應(yīng)激敏感性增加
    2.4 討論
        2.4.3 臨床展望
第3章 結(jié)論
    3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
    3.2 創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3304128