本文關(guān)鍵詞：錨蛋白-B表達(dá)與房顫時心肌纖維化的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景錨蛋白-B(Ankyrin-B)是膜結(jié)合蛋白家族成員之一,其廣泛存在于細(xì)胞內(nèi),對維持機體的正常功能具有重要作用。目前研究表明Ankyrin-B與心肌纖維化相關(guān),但其相關(guān)分子學(xué)機制尚不明確。錨蛋白-B中的Death結(jié)構(gòu)域在其他蛋白質(zhì)中可激活核因子-k B(Nuclear factor-k B,NF-k B),而NF-k B能促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming growth factorβ1,TGFβ1)表達(dá),TGFβ1是目前公認(rèn)的最強的致纖維化因子,可導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生。研究目的探索Ankyrin-B在房顫犬模型心肌纖維化中的作用及其可能的作用通路。研究方法12只健康成年比格犬隨機分為模型組及對照組,兩組犬均行左心耳起搏器植入術(shù),模型組采用持續(xù)600次/分的快速心房起搏,誘發(fā)持續(xù)性心房顫動,對照組植入起搏器后不起搏,維持竇性心律。8周后心房顫動犬模型制備成功。通過Masson三色法染色對心房肌組織進(jìn)行染色,計算膠原容積分?jǐn)?shù);ELISA法測定心肌組織中III型膠原蛋白表達(dá)評估心肌纖維化程度;應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)及免疫印跡法檢測左心房組織中Ankyrin-B、TGFβ1、NF-k B的m RNA及蛋白表達(dá)。研究結(jié)果:與對照組相比,模型組犬心肌纖維化程度明顯增高,膠原容積積分(collagen volume fraction,CVF)明顯增加(P0.01),III型膠原蛋白表達(dá)明顯增加(P0.05)。與對照組相比,模型組Ankyrin-B的m RNA及蛋白表達(dá)下降(P0.05),同時NF-k B的m RNA及蛋白表達(dá)下降,且與Ankyrin-B的基因表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.854,P0.05)。與對照組相比,TGFβ1的m RNA及蛋白表達(dá)增加,將Ankyrin-B與TGFβ1表達(dá)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示Ankyrin-B與TGFβ1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.737,P0.05)。結(jié)論:Ankyrin-B的表達(dá)與房顫心肌纖維化相關(guān),且其與心肌纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。Ankyrin-B與NF-k B基因表達(dá)呈正相關(guān),Ankyrin-B可影響NF-k B,其作為TGFβ1與NF-k B基因表信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的樞紐,可作用于膠原基因的調(diào)控。但達(dá)并未明顯相關(guān)性,考慮除NF-k B外,仍存在多種細(xì)胞因子調(diào)控心肌纖維化程度。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動 心肌纖維化 錨蛋白-B 核因子-kB 轉(zhuǎn)化生長因子β1
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.75;R542.23
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-7
• 研究對象與方法7-10
• 1、實驗設(shè)計與材料7
• 2、實驗方法7-10
• 研究結(jié)果10-14
• 討論14-16
• 結(jié)論16-17
• 文獻(xiàn)綜述17-23
• 參考文獻(xiàn)23-26
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況26-27
• 致謝27-28
• 個人簡歷28

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本文編號：330395